肉腫における化学療法を伴う 9-ING-41 の第 2 相研究

包含基準:

• 層A：患者は、組織学的に局所進行性で切除不能、または転移性のグレード2または3の軟部肉腫を患っている必要があり、次のサブタイプのいずれかで構成されます：未分化多形肉腫（悪性線維性組織球腫）、粘液線維肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫（ウェルを除く） -分化型）、血管肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫、紡錘細胞肉腫および高悪性度肉腫NOS。
• 層B: 患者は、骨肉腫およびユーイング肉腫のいずれかのサブタイプからなる第一線治療後に再発または難治性である組織学的に確認された骨肉腫を有している必要があります。
• 患者は、RECIST 1.1 によって測定可能な疾患部位を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 測定可能な疾患の評価については、セクション 12 (効果の測定) を参照してください。
• 層 A: 以前に受けた全身療法は 3 行以内。 注目すべきことに、アントラサイクリンベースの化学療法は一般に第一選択療法とみなされます。 これまでに治療を受けていない患者は、治療する研究者の裁量で登録される場合があります。
• 層 B: 少なくとも 1 つの全身療法の以前の治療。
• 年齢 10 歳以上。
• 16 歳未満の患者の場合は Lansky スコア ≥50、または 16 歳以上の患者の場合は ECOG パフォーマンスステータス ≤2 (Karnofsky ≥50%、付録 A を参照)。
• 平均余命は12週間以上。

• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

  • ヘモグロビン ≥8 g/dl
  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板 ≥100,000/mcL (輸血非依存性)
  • 総ビリルビン ≤1.5x 制度上の正常上限値 (ULN) (ギルバート症候群が証明されている場合は 3.0 mg/dL 未満、直接ビリルビン 1.5 mg/dL 未満)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5x 施設内 ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN)
  • クレアチニン ≤1.5x 施設内 ULN OR
  • 糸球体濾過速度 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 平方メートル
  • PT/INR ≤1.5x 制度上の ULN
  • アミラーゼおよびリパーゼ ≤1.5x 施設内 ULN

• サイクル 1、1 日目前のウォッシュアウト期間:

  • 化学療法、免疫療法、または放射線療法の最後の投与から21日以上経過している。
  • 最後のチロシンキナーゼ阻害剤の投与から 28 日以上（または 5 半減期のいずれか短い方）。
  • 最後の局所緩和放射線治療から7日以上経過している。
  • 大規模な外科手術後 28 日以上。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録時および最初の治験治療後 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対する 9-ING-41 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加期間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 女性は研究参加中に授乳できない場合があります。 このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および9-ING-41投与完了後90日間に適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
• 患者は、原発腫瘍および/または転移性病変の新鮮またはアーカイブ標本である腫瘍組織を提供することに同意しなければなりません。 腫瘍組織が入手できない場合は、主任研究者と相談してください。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 上記以外の肉腫の組織型を有する患者は除外される。
• 9-ING-41、ゲムシタビン、またはドセタキセルによる治療歴がある。
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
• 肉腫の治療のために他の治験薬を受けている患者。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• 未治療の脳転移または髄膜転移のある患者。 転移歴のある被験者は、継続的なステロイド治療を必要とせず、根治的治療後少なくとも 14 日間臨床的および X 線撮影での安定性を示している場合に適格です。
• -研究で使用された9-ING-41、ゲムシタビン、ドセタキセル、またはその他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者。
• -以前（2年以内）または現在、標的癌以外の悪性腫瘍を患っている。ただし、乳房または子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または前立腺癌を含む治癒治療された局所腫瘍を除く。グリーソングレード < 6 および前立腺特異抗原が正常範囲内。
• -研究者が研究への参加を妨げると判断した医学的および/または社会的状態を有する。