Phase-2-Studie zu 9-ING-41 mit Chemotherapie bei Sarkomen

Einschlusskriterien:

• Stratum A: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Weichteilsarkom vom Grad 2 oder 3 haben, das lokal fortgeschritten und nicht resezierbar oder metastasiert ist und aus einem der folgenden Subtypen besteht: undifferenziertes pleomorphes Sarkom (malignes fibröses Histiozytom), Myxofibrosarkom, Leiomyosarkom, Liposarkom (ausgenommen Well). -differenziert), Angiosarkom, Synovialsarkom, Rhabdomyosarkom, Spindelzellsarkom und hochgradiges Sarkom NOS.
• Stratum B: Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Knochensarkom haben, das nach einer Erstlinientherapie rezidiviert oder refraktär ist und aus einem der folgenden Subtypen besteht: Osteosarkom und Ewing-Sarkom.
• Patienten müssen mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen. Zur Bewertung messbarer Krankheiten siehe Abschnitt 12 (Messung der Wirkung).
• Stratum A: Nicht mehr als drei vorherige systemische Therapielinien. Bemerkenswert ist, dass eine Anthracyclin-basierte Chemotherapie im Allgemeinen als Erstlinientherapie gilt. Zuvor unbehandelte Patienten können nach Ermessen des behandelnden Prüfers aufgenommen werden.
• Stratum B: Mindestens eine vorherige systemische Therapielinie.
• Alter ≥10 Jahre.
• Lansky-Score ≥50 für Patienten <16 Jahre oder ECOG-Leistungsstatus ≤2 für Patienten ≥16 Jahre (Karnofsky ≥50 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥8 g/dl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL (transfusionsunabhängig)
  • Gesamtbilirubin ≤1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (<3,0 mg/dl und direktes Bilirubin <1,5 mg/dl bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x institutioneller ULN (≤ 5x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Kreatinin ≤1,5x institutioneller ULN ODER
  • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x institutioneller ULN
  • Amylase und Lipase ≤1,5x institutioneller ULN

• Auswaschphase vor Zyklus 1, Tag 1:

  • ≥ 21 Tage seit der letzten Dosis einer Chemotherapie, Immuntherapie oder therapeutischen Strahlenbehandlung.
  • ≥ 28 Tage seit dem letzten Tyrosinkinase-Inhibitor (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist).
  • ≥ 7 Tage seit der letzten fokalen palliativen Strahlenbehandlung.
  • ≥ 28 Tage seit dem größeren chirurgischen Eingriff.
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet.
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei der Registrierung und innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Die Auswirkungen von 9-ING-41 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie zustimmen Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen dürfen während der Studienteilnahme nicht stillen. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach Abschluss der 9-ING-41-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Patienten müssen zustimmen, Tumorgewebe bereitzustellen, entweder frische oder archivierte Proben des Primärtumors und/oder der metastatischen Läsion. Wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist, besprechen Sie dies mit dem Hauptprüfer.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen als den oben aufgeführten Sarkomhistologien werden ausgeschlossen.
• Vorherige Behandlung mit 9-ING-41, Gemcitabin oder Docetaxel.
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie.
• Patienten, die andere Prüfpräparate zur Behandlung ihres Sarkoms erhalten.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Teilnehmer mit Metastasen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine fortlaufende Steroidbehandlung benötigen und nach der endgültigen Therapie mindestens 14 Tage lang eine klinische und radiologische Stabilität gezeigt haben.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 9-ING-41, Gemcitabin, Docetaxel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Hatte in der Vergangenheit (innerhalb von 2 Jahren) eine andere bösartige Erkrankung als die Zielkrebserkrankung oder hat derzeit eine solche, mit Ausnahme von kurativ behandelten lokalen Tumoren, einschließlich Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Prostatakrebs mit Gleason-Grad < 6 und Prostata-spezifisches Antigen im Normbereich.
• Hat irgendeine medizinische und/oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde.