Estudio de fase 2 de 9-ING-41 con quimioterapia en sarcoma

Criterios de inclusión:

• Estrato A: los pacientes deben tener un sarcoma de tejido blando de grado 2 o 3 confirmado histológicamente que sea localmente avanzado e irresecable, o metastásico, que consista en uno de los siguientes subtipos: sarcoma pleomórfico indiferenciado (histiocitoma fibroso maligno), mixofibrosarcoma, leiomiosarcoma, liposarcoma (excluyendo bien -diferenciado), angiosarcoma, sarcoma sinovial, rabdomiosarcoma, sarcoma de células fusiformes y sarcoma de alto grado NOS.
• Estrato B: los pacientes deben tener un sarcoma óseo confirmado histológicamente en recaída o refractario después de la terapia de primera línea que consiste en uno de los siguientes subtipos: osteosarcoma y sarcoma de Ewing.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible según RECIST 1.1. Consulte la Sección 12 (Medición del efecto) para la evaluación de la enfermedad medible.
• Estrato A: No más de tres líneas previas de terapia sistémica. Es de destacar que la quimioterapia basada en antraciclinas generalmente se considera una terapia de primera línea. Los pacientes no tratados previamente pueden inscribirse a discreción del investigador tratante.
• Estrato B: Al menos una línea previa de terapia sistémica.
• Edad ≥10 años.
• Puntuación de Lansky ≥50 para pacientes <16 años o estado funcional ECOG ≤2 para pacientes ≥16 años (Karnofsky ≥50%, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥8 g/dl
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL (independiente de transfusiones)
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) (<3,0 mg/dl y bilirrubina directa <1,5 mg/dl si se documenta el síndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5x LSN institucional (≤ 5x LSN si hay metástasis hepáticas)
  • creatinina ≤1.5x LSN institucional O
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1.5x ULN institucional
  • Amilasa y lipasa ≤1.5x ULN institucional

• Período de lavado antes del Ciclo 1, Día 1:

  • ≥ 21 días desde la última dosis de quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia terapéutica.
  • ≥ 28 días desde el último inhibidor de tirosina quinasa (o 5 vidas medias, lo que sea más corto).
  • ≥ 7 días desde el último tratamiento de radiación paliativa focal.
  • ≥ 28 días desde el procedimiento de cirugía mayor.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento del registro y dentro de los 7 días posteriores a la primera terapia del estudio.
• Se desconocen los efectos del 9-ING-41 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para el duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres no pueden estar amamantando durante la participación en el estudio. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 90 días después de completar la administración de 9-ING-41.
• Los pacientes deben aceptar proporcionar tejido tumoral, ya sea muestra fresca o de archivo del tumor primario y/o lesión metastásica. Si no hay tejido tumoral disponible, hable con el investigador principal.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los pacientes con histologías de sarcoma distintas de las enumeradas anteriormente.
• Tratamiento previo con 9-ING-41, gemcitabina o docetaxel.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación para el tratamiento de su sarcoma.
• Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas. Los sujetos con antecedentes de metástasis son elegibles siempre que no requieran un tratamiento continuo con esteroides y hayan mostrado estabilidad clínica y radiográfica durante al menos 14 días después de la terapia definitiva.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 9-ING-41, gemcitabina, docetaxel u otros agentes utilizados en el estudio.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ha tenido una neoplasia maligna previa (dentro de los 2 años) o actual que no sea el cáncer objetivo, con la excepción de tumores locales tratados de forma curativa, incluido el carcinoma in situ de mama o cuello uterino, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o cáncer de próstata con Grado de Gleason < 6 y antígeno prostático específico dentro del rango normal.
• Tiene alguna condición médica y/o social que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.