Étude de phase 2 du 9-ING-41 avec chimiothérapie dans le sarcome

Critère d'intégration:

• Strate A : Les patients doivent avoir un sarcome des tissus mous de grade 2 ou 3 confirmé histologiquement, localement avancé et non résécable, ou métastatique, consistant en l'un des sous-types suivants : sarcome pléomorphe indifférencié (histiocytome fibreux malin), myxofibrosarcome, léiomyosarcome, liposarcome (à l'exclusion -différencié), angiosarcome, sarcome synovial, rhabdomyosarcome, sarcome à cellules fusiformes et sarcome de haut grade SAI.
• Strate B : Les patients doivent avoir un sarcome osseux histologiquement confirmé qui est récidivant ou réfractaire après un traitement de première ligne consistant en l'un des sous-types suivants : ostéosarcome et sarcome d'Ewing.
• Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable par RECIST 1.1. Voir la section 12 (Mesure de l'effet) pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Strate A : Pas plus de trois lignes antérieures de thérapie systémique. Il convient de noter que la chimiothérapie à base d'anthracyclines est généralement considérée comme un traitement de première intention. Les patients précédemment non traités peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur traitant.
• Strate B : Au moins une ligne antérieure de traitement systémique.
• Âge ≥10 ans.
• Score de Lansky ≥ 50 pour les patients < 16 ans ou indice de performance ECOG ≤ 2 pour les patients ≥ 16 ans (Karnofsky ≥ 50 %, voir Annexe A).
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥8 g/dl
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL (transfusion indépendante)
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (<3,0 mg/dL et bilirubine directe <1,5 mg/dL si syndrome de Gilbert documenté)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • créatinine ≤1,5x LSN institutionnelle OU
  • débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 mL/min/1,73 m2
  • TP/INR ≤1,5x LSN institutionnel
  • Amylase et lipase ≤1,5x LSN institutionnelle

• Période de lavage avant le cycle 1, jour 1 :

  • ≥ 21 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie thérapeutique.
  • ≥ 28 jours depuis le dernier inhibiteur de la tyrosine kinase (ou 5 demi-vies, selon la plus courte).
  • ≥ 7 jours depuis la dernière radiothérapie palliative focale.
  • ≥ 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de l'inscription et dans les 7 jours suivant le premier traitement de l'étude.
• Les effets du 9-ING-41 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes peuvent ne pas allaiter pendant leur participation à l'étude. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration du 9-ING-41.
• Les patients doivent accepter de fournir du tissu tumoral, qu'il s'agisse d'un échantillon frais ou d'archives de la tumeur primitive et/ou de la lésion métastatique. Si le tissu tumoral n'est pas disponible, discutez-en avec le chercheur principal.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant des histologies de sarcome autres que celles énumérées ci-dessus seront exclus.
• Traitement antérieur par 9-ING-41, gemcitabine ou docétaxel.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour le traitement de leur sarcome.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées non traitées. Les sujets ayant des antécédents de métastases sont éligibles à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement stéroïdien en cours et qu'ils aient montré une stabilité clinique et radiographique pendant au moins 14 jours après le traitement définitif.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 9-ING-41, à la gemcitabine, au docétaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• A déjà eu (dans les 2 ans) ou a une malignité actuelle autre que le cancer cible, à l'exception des tumeurs locales traitées de manière curative, y compris le carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le cancer de la prostate avec Grade de Gleason < 6 et antigène spécifique de la prostate dans la plage normale.
• A une condition médicale et / ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.