Kliininen tutkimus CEA:lle kohdistetusta CAR-T:stä CEA-positiivisten, pitkälle edenneiden kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Pitkälle edenneet, metastaattiset tai toistuvat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu histologian tai patologian perusteella, pääasiassa paksusuolensyöpä, ruokatorven syöpä, mahasyöpä ja haimasyöpä;
3. Saatuaan vähintään toisen linjan tavanomaista hoitoa ja se on epäonnistunut (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito jne.) tai tehokkaiden hoitomenetelmien puuttuminen;
4. Kasvainnäytteiden immunohistokemiallinen värjäys 3 kuukauden sisällä vahvisti, että kasvain oli CEA-positiivinen (kirkas kalvovärjäytyminen, positiivisuusaste ≥ 10 %); potilaan seerumin CEA:n tulisi ylittää 10 ug/l.
5. Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
6. ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
7. Ei vakavaa mielenterveyshäiriötä;

8. Ellei toisin mainita, potilaan elintärkeiden elinten toiminnan on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Verirutiini: valkosolut> 2,0 × 109/l, neutrofiilit > 0,8 × 109/l, lymfosyyttisolut > 0,5 × 109/l, verihiutaleet > 50 × 109/l, hemoglobiini > 90 g/l;
   2. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥ 50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤ 3,0 × ULN (niillä, joilla on maksakasvaininfiltraatio, se voidaan lieventää arvoon < 5,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini < 2,0 × ULN;
   6. Happisaturaatio > 92 % ei-happitilassa.
9. sinulla on afereesin tai laskimoveren keräysstandardit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
10. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn 1 vuoden kuluessa CAR-T-soluinfuusion saamista koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (lukuun ottamatta rytmiehkäisyä);
11. Potilaat itse tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittaen, että he ymmärtävät tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston etäpesäkkeet tai aivokalvon etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita seulonnan aikana, tai on muuta näyttöä siitä, että potilaan keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, ja tutkija on arvioinut ne soveltumattomiksi sisällytettäviksi;
2. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Sai seuraavat kasvaimia estävät hoidot ennen seulontaa: Sai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita kokeellisia lääkehoitoja 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
5. Aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
6. Potilaat, joilla on suolitukos, aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa tai joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden sisällä;
7. Alopeciaa tai perifeeristä neuropatiaa lukuun ottamatta aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole parantunut lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1;

8. Kärsitkö jostain seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai tuntemattoman alkuperän aiheuttama pyörtyminen (johtuu vasovagaalista, paitsi ne, jotka johtuvat neuroosista tai kuivumisesta);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
10. kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä;
11. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on normaalia suurempi; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-testi on normaalia suurempi; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen;
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
13. Muut tutkijat katsovat, ettei tutkimukseen osallistu.