- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05396300
Klinická studie CAR-T cíleného na CEA v léčbě CEA-pozitivních pokročilých zhoubných pevných nádorů
29. dubna 2024 aktualizováno: Weijia Fang, MD
Fáze I klinické studie anti-CEA CAR-T terapie v léčbě CEA-pozitivních pokročilých zhoubných pevných nádorů
Toto je klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými maligními solidními nádory a k získání maximální tolerované dávky CAR-T a doporučené dávky fáze II.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, dvouramennou, otevřenou studii.
Studie plánuje sestavit 2 skupiny, skupina s intravenózní infuzí má 3 dávkové skupiny, přičemž se používá design 3+3 s eskalací dávky, a plánuje se nábor asi 9-18 subjektů s CEA-pozitivními pokročilými maligními solidními nádory. Skupina s intraperitoneální injekcí má 4 dávkové skupiny, za použití designu 3+3 se zvyšující se dávkou a plánují nábor přibližně 12-24 subjektů s CEA-pozitivními pokročilými maligními solidními nádory.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Weijia Fang, M.D
- Telefonní číslo: 13758211655
- E-mail: weijiafang@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
- Nábor
- First affiliated hospital, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Weijia fang, MD
- Telefonní číslo: 13758211655
- E-mail: weijia.fang@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Weijia fang, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let, muž nebo žena;
- Pokročilé, metastatické nebo recidivující maligní nádory diagnostikované histologií nebo patologií, zejména kolorektální rakovina, rakovina jícnu, rakovina žaludku a rakovina slinivky;
- po obdržení alespoň druholiniové standardní léčby a selhání (progrese onemocnění nebo intolerance, jako je operace, chemoterapie, radioterapie atd.) nebo nedostatek účinných léčebných metod;
- Imunohistochemické barvení vzorků nádoru během 3 měsíců potvrdilo, že nádor byl CEA pozitivní (barvení na čisté membráně, míra pozitivity ≥ 10 %); sérová CEA pacienta by měla překročit 10 ug/l.
- Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
- skóre ECOG 0-2 body;
- Žádná vážná duševní porucha;
Pokud není uvedeno jinak, funkce životně důležitých orgánů subjektu musí splňovat následující podmínky:
- Krevní rutina: bílé krvinky > 2,0 × 109/l, neutrofily >0,8×109/l, lymfocyty >0,5×109/l, krevní destičky>50×109/l, hemoglobin>90g/l;
- Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
- Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
- Jaterní funkce: ALT a AST ≤3,0×ULN (u pacientů s infiltrací jaterního tumoru může být uvolněna na ≤5,0×ULN);
- Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN;
- Nasycení kyslíkem > 92 % v nekyslíkovém stavu.
- Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
- Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci do 1 roku po podepsání formuláře informovaného souhlasu s podáním infuze CAR-T buněk (vyjma rytmické antikoncepce);
- Samotní pacienti nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisují ICF, čímž dávají najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- metastázy do CNS nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky v době screeningu, nebo existují jiné důkazy, že metastázy do centrálního nervového systému pacienta nebo metastázy mozkových blan nebyly kontrolovány a jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro zařazení;
- Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
- 4 týdny před screeningem očkovaní živou atenuovanou vakcínou;
- Před screeningem podstoupili následující protinádorovou léčbu: Podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou experimentální medikamentózní léčbu během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší);
- Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu;
- Pacienti se střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením nebo anamnézou gastrointestinálního krvácení do 3 měsíců;
- S výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie se toxicita předchozí protinádorové léčby nezlepšila na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1;
Trpíte některou z následujících srdečních chorob:
- městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
- infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
- Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo synkopa neznámého původu v anamnéze (způsobená vazovagální s výjimkou těch, které jsou způsobeny neurózou nebo dehydratací);
- Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo jiní pacienti vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
- trpící jinými nevyléčenými zhoubnými nádory v posledních 3 letech nebo současně, kromě cervikálního karcinomu in situ a bazaliomu kůže;
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test RNA na virus hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Jiní výzkumníci považují účast ve studii za nevhodnou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Intravenózně CAR-T cílené na CEA
Infuze CEA-cílených CAR-T buněk dávkou 3-10x106 buněk/kg
|
Způsob podání: intravenózní infuze nebo intraperitoneální injekce; Subjektům bude před infuzí buněk podáván fludarabin a cyklofosfamid.
|
Experimentální: intraperitoneální injekce CAR-T cíleného na CEA
Infuze CEA-cílených CAR-T buněk dávkou 3-10x106 buněk/kg
|
Způsob podání: intravenózní infuze nebo intraperitoneální injekce; Subjektům bude před infuzí buněk podáván fludarabin a cyklofosfamid.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi buněk CEA-CAR-T [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 28 dní
|
Nežádoucí účinky související s terapií byly zaznamenány a hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
28 dní
|
Získejte maximální tolerovanou dávku buněk CEA-CAR-T [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 28 dní
|
Toxicita limitující dávku po infuzi buněk
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra kontroly onemocnění preparátů CAR-T buněk u CEA-pozitivních pokročilých malignit [Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra kontroly onemocnění: včetně CR, PR a SD
|
3 měsíce
|
Změny sérových nádorových markerů preparátů CAR-T buněk u CEA-pozitivních pokročilých malignit [Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
Změny sérových nádorových markerů: CEA, CA199, CA125
|
3 měsíce
|
AUCS buněk CEA-CAR-T [Cell dynamics]
Časové okno: 1 rok
|
AUCS je definována jako plocha pod křivkou za 28 dní a 90 dní
|
1 rok
|
CMAX buněk CEA-CAR-T [Cell dynamics]
Časové okno: 1 rok
|
CMAX je definována jako nejvyšší koncentrace CEA-CAR-T buněk expandovaných v periferní krvi
|
1 rok
|
TMAX buněk CEA-CAR-T[Cell dynamics]
Časové okno: 1 rok
|
TMAX je definován jako čas k dosažení nejvyšší koncentrace
|
1 rok
|
Farmakodynamika buněk CEA-CAR-T[Cell dynamics]
Časové okno: 1 rok
|
Obsah volného CEA v periferní krvi v každém časovém bodě měřený chemiluminiscenční imunoanalýzou
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odpovědi (ORR) léčby CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
Míra objektivní odezvy zahrnuje: CR, PR
|
1 rok
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na léčbu CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
DOR bude posuzován od prvního posouzení CR/PR/SD do prvního posouzení recidivy nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
1 rok
|
Přežití bez progrese (PFS) léčby CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
PFS bude hodnoceno od první infuze CEA-CAR-T buněk až po smrt z jakékoli příčiny nebo první hodnocení progrese.
|
1 rok
|
Celkové přežití (OS) léčby CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
OS bude hodnoceno od první infuze CEA-CAR-T buněk do smrti z jakékoli příčiny
|
1 rok
|
Podíl nádorových buněk v nádorové tkáni při léčbě CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami
Časové okno: 1 rok
|
Podíl nádorových buněk v nádorové tkáni bude měřen biopsií a imunohistochemií
|
1 rok
|
Změny v počtu nádorově infiltrujících imunitních buněk při léčbě CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivním
Časové okno: 1 rok
|
počet imunitních buněk infiltrujících nádor bude měřen biopsií a imunohistochemií
|
1 rok
|
Úroveň exprese CEA při léčbě CEA-CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami
Časové okno: 1 rok
|
Exprese CEA v nádorové tkáni bude měřena biopsií a imunohistochemií
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weijia Fang, M.D, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. května 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. května 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
31. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
30. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PBC039
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CEA CAR-T buňky
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Nexcella Inc.Zatím nenabírámeAmyloidóza lehkého řetězce (AL).Spojené státy
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Southwest Hospital, ChinaNeznámýLymfom, velký B-buňka, difuzníČína
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdNáborStudie CAR-GPRC5D u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémiíPlazmabuněčná leukémie | Recidivující/refrakterní mnohočetný myelomČína
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouStaženoCAR-T buněčná imunoterapie | Gliom mozku