- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05396300
En klinisk undersøgelse af CEA-målrettet CAR-T i behandling af CEA-positive avancerede maligne solide tumorer
14. juli 2023 opdateret af: Weijia Fang, MD
Et fase I klinisk studie af anti-CEA CAR-T-terapi til behandling af CEA-positive avancerede maligne solide tumorer
Dette er et fase I klinisk studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af CAR-T hos patienter med CEA-positive fremskredne maligne solide tumorer og for at opnå den maksimalt tolererede dosis af CAR-T og fase II anbefalet dosis.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt-center, dobbelt-arm, åben-label undersøgelse.
Undersøgelsen planlægger at oprette 2 grupper, intravenøs infusionsgruppe har 3 dosisgrupper, der vedtager et dosiseskalerende 3+3 design, og planlægger at rekruttere omkring 9-18 forsøgspersoner med CEA-positive avancerede maligne solide tumorer. Intraperitoneal injektionsgruppe har 4 dosisgrupper, der vedtager et dosiseskalerende 3+3-design, og planlægger at rekruttere omkring 12-24 forsøgspersoner med CEA-positive avancerede maligne solide tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Weijia Fang, M.D
- Telefonnummer: 13758211655
- E-mail: weijiafang@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
- Rekruttering
- First affiliated hospital, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Weijia fang, MD
- Telefonnummer: 13758211655
- E-mail: weijia.fang@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Weijia fang, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
- Avancerede, metastatiske eller tilbagevendende maligne tumorer diagnosticeret ved histologi eller patologi, hovedsageligt kolorektal cancer, esophageal cancer, gastrisk cancer og bugspytkirtelcancer;
- Efter at have modtaget mindst anden linje standardbehandling og svigtet (sygdomsprogression eller intolerance, såsom operation, kemoterapi, strålebehandling osv.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder;
- Immunhistokemisk farvning af tumorprøver inden for 3 måneder bekræftede, at tumoren var CEA-positiv (klar membranfarvning, positiv rate ≥ 10 %); patientens serum CEA bør overstige 10 ug/L.
- Mindst én vurderbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
- ECOG score 0-2 point;
- Ingen alvorlig psykisk lidelse;
Medmindre andet er angivet, skal funktionen af individets vitale organer opfylde følgende betingelser:
- Blodrutine: hvide blodlegemer >2,0×109/L, neutrofiler >0,8×109/L, lymfocytceller >0,5×109/L, blodplader>50×109/L, hæmoglobin>90g/L;
- Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
- Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
- Leverfunktion: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for dem med levertumorinfiltration kan den afslappes til ≤5,0×ULN);
- Total bilirubin≤2,0×ULN;
- Iltmætning > 92 % i ikke-ilt tilstand.
- Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
- Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmeprævention);
- Patienterne selv eller deres værger accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villige til at deltage i forskningen.
Ekskluderingskriterier:
- CNS-metastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer på screeningstidspunktet, eller der er anden evidens for, at patientens centralnervesystemmetastaser eller meningeale metastaser ikke er blevet kontrolleret, og vurderes af investigator at være uegnede til inklusion;
- Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
- vaccineret med levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
- Modtaget følgende antitumorbehandlinger før screening: Modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
- Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling;
- Patienter med intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
- Bortset fra alopeci eller perifer neuropati, er toksiciteten af tidligere antitumorbehandling ikke forbedret til baseline-niveauet eller ≤ grad 1;
Lider af en af følgende hjertesygdomme:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
- Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
- Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med synkope af ukendt oprindelse (forårsaget af vasovagal undtagen dem forårsaget af neurose eller dehydrering);
- Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
- Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller andre patienter, der har behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
- Lidt af andre uhelbredte maligne tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden;
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
- Kvinder, der er gravide eller ammer;
- Andre efterforskere finder det uegnet at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Intravenøs af CEA-målrettet CAR-T
Infusion af CEA-målrettede CAR-T-celler ved dosis på 3-10x106 celler/kg
|
Administrationsmetode: intravenøs infusion eller intraperitoneal injektion. Forsøgspersoner vil blive behandlet med Fludarabin og Cyclophosphamid før celleinfusion.
|
Eksperimentel: intraperitoneal injektion af CEA-målrettet CAR-T
Infusion af CEA-målrettede CAR-T-celler ved dosis på 3-10x106 celler/kg
|
Administrationsmetode: intravenøs infusion eller intraperitoneal injektion. Forsøgspersoner vil blive behandlet med Fludarabin og Cyclophosphamid før celleinfusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af bivirkninger efter CEA-CAR-T-celleinfusion [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 28 dage
|
Terapi-relaterede bivirkninger blev registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0)
|
28 dage
|
Opnå den maksimalt tolererede dosis af CEA-CAR-T-celler [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitet efter celleinfusion
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sygdomskontrolhastighed for CAR-T-cellepræparater i CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 3 måneder
|
Sygdomsbekæmpelsesrate: inklusive CR, PR og SD
|
3 måneder
|
Ændringer i serumtumormarkører af CAR-T-cellepræparater i CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 3 måneder
|
Ændringer i serumtumormarkører: CEA, CA199, CA125
|
3 måneder
|
AUCS af CEA-CAR-T-celler [Celledynamik]
Tidsramme: 1 år
|
AUCS er defineret som arealet under kurven i 28 dage og 90 dage
|
1 år
|
CMAX af CEA-CAR-T-celler [Celledynamik]
Tidsramme: 1 år
|
CMAX er defineret som den højeste koncentration af CEA-CAR-T-celler udvidet i perifert blod
|
1 år
|
TMAX af CEA-CAR-T-celler[Celledynamik]
Tidsramme: 1 år
|
TMAX er defineret som tiden til at nå den højeste koncentration
|
1 år
|
Farmakodynamik af CEA-CAR-T-celler [Celledynamik]
Tidsramme: 1 år
|
Indholdet af frit CEA i perifert blod på hvert tidspunkt målt ved Chemiluminescence immunoassay
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) af CEA-CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv svarprocent inkluderer:CR、PR
|
1 år
|
Varighed af respons (DOR) af CEA-CAR-T behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
DOR vil blive vurderet fra den første vurdering af CR/PR/SD til den første vurdering af tilbagefald eller progression af sygdommen eller død af enhver årsag
|
1 år
|
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) af CEA-CAR-T behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
PFS vil blive vurderet fra den første CEA-CAR-T-celleinfusion til døden af enhver årsag eller den første vurdering af progression.
|
1 år
|
Samlet overlevelse (OS) af CEA-CAR-T behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
OS vil blive vurderet fra den første CEA-CAR-T-celleinfusion til døden uanset årsag
|
1 år
|
Andel af tumorceller i tumorvæv af CEA-CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter
Tidsramme: 1 år
|
Hastigheden af tumorceller i tumorvæv vil blive målt ved biopsi og immunhistokemi
|
1 år
|
Ændringer i antallet af tumorinfiltrerende immunceller ved CEA-CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive
Tidsramme: 1 år
|
antallet af tumorinfiltrerende immunceller vil blive målt ved biopsi og immunhistokemi
|
1 år
|
CEA-ekspressionsniveau af CEA-CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter
Tidsramme: 1 år
|
CEA-ekspressionen i tumorvæv vil blive målt ved biopsi og immunhistokemi
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weijia Fang, M.D, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. maj 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
15. maj 2024
Studieafslutning (Anslået)
15. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
31. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PBC039
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CEA CAR-T celler
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | LungekræftKina
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Bugspytkirtelkræft | Peritoneal karcinomatose | Peritoneale metastaser | Carcinoembryonalt antigenForenede Stater
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Lungekræft | Solid tumor | LeverkræftKina
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuFase III tyktarmskræft | Kolorektal cancer Levermetastase
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Changhai HospitalRekrutteringKolorektal cancer | Metastatisk leverkræftKina
-
Roger Williams Medical CenterUniversity of Colorado, Denver; Sorrento Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringMavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Tilbagevendende kræft | Metastatisk tumorKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringBrystkræft | Mavekræft | Lungekræft | Cholangiocarcinom | Tyktarmskræft | Bugspytkirtelkræft | SpiserørskræftKina