Une étude clinique du CAR-T ciblé sur le CEA dans le traitement des tumeurs solides malignes avancées positives au CEA

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Tumeurs malignes avancées, métastatiques ou récurrentes diagnostiquées par histologie ou pathologie, principalement le cancer colorectal, le cancer de l'œsophage, le cancer gastrique et le cancer du pancréas ;
3. Après avoir reçu au moins un traitement standard de deuxième intention et en échec (progression de la maladie ou intolérance, comme la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.) ou en l'absence de méthodes de traitement efficaces ;
4. La coloration immunohistochimique des échantillons de tumeurs dans les 3 mois a confirmé que la tumeur était CEA positive (coloration de la membrane claire, taux positif ≥ 10 %) ; l'ACE sérique du patient doit dépasser 10 ug/L.
5. Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;
6. Score ECOG 0-2 points;
7. Aucun trouble mental grave ;

8. Sauf indication contraire, la fonction des organes vitaux du sujet doit répondre aux conditions suivantes :

   1. Routine sanguine : globules blancs>2.0×109/L, neutrophiles>0,8×109/L, cellules lymphocytaires>0,5×109/L, plaquettes>50×109/L, hémoglobine>90g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3,0 × LSN (pour les personnes présentant une infiltration tumorale du foie, elle peut être relâchée à ≤ 5,0 × LSN );
   5. Bilirubine totale≤2.0×ULN ;
   6. Saturation en oxygène > 92 % à l'état sans oxygène.
9. Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et ne pas avoir d'autres contre-indications pour le prélèvement de cellules ;
10. Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules CAR-T (à l'exclusion de la contraception rythmique) ;
11. Les patients eux-mêmes ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et qu'ils sont disposés à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central ou métastases méningées avec symptômes cliniques au moment du dépistage, ou il existe d'autres preuves que les métastases du système nerveux central ou les métastases méningées du patient n'ont pas été contrôlées et sont jugées par l'investigateur comme ne pouvant être incluses ;
2. Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
3. vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. A reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant le dépistage : a reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres traitements médicamenteux expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte );
5. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique ;
6. Patients présentant une occlusion intestinale, un saignement gastro-intestinal actif ou des antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 3 mois ;
7. À l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, la toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ne s'est pas améliorée jusqu'au niveau de référence ou ≤ grade 1 ;

8. Souffrant de l'une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative, ou antécédent de syncope d'origine inconnue (causée par vasovagal sauf celles causées par une névrose ou une déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ;
10. Souffrant d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 3 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire de la peau ;
11. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) est positif et le titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est supérieur à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et test d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; test de syphilis positif ;
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
13. D'autres investigateurs jugent inadapté de participer à l'étude.