Eine klinische Studie zu CEA-gerichtetem CAR-T bei der Behandlung von CEA-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Fortgeschrittene, metastasierende oder rezidivierende bösartige Tumore, die histologisch oder pathologisch diagnostiziert wurden, hauptsächlich Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs;
3. Nach Erhalt mindestens einer Zweitlinien-Standardbehandlung und Versagen (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit, wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) oder Fehlen wirksamer Behandlungsmethoden;
4. Die immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigte, dass der Tumor CEA-positiv war (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10 %); das Serum-CEA des Patienten sollte 10 ug/l überschreiten.
5. Mindestens eine bewertbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1;
6. ECOG-Score 0-2 Punkte;
7. Keine ernsthafte psychische Störung;

8. Sofern nicht anders angegeben, muss die Funktion der lebenswichtigen Organe des Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Blutroutine: weiße Blutkörperchen> 2,0 × 109 / l, Neutrophile>0,8×109/L, Lymphozytenzellen>0,5×109/L, Thrombozyten > 50 x 109/l, Hämoglobin > 90 g/l;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine kardiale Ejektionsfraktion von ≥50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien gefunden;
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (für Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 5,0 × ULN reduziert werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   6. Sauerstoffsättigung > 92 % im sauerstofffreien Zustand.
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
10. Die Probanden stimmen zu, innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für den Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption);
11. Die Patienten selbst oder ihre Erziehungsberechtigten stimmen der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnen die ICF, was bedeutet, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. ZNS-Metastasen oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings oder es gibt andere Hinweise darauf, dass die Metastasen des zentralen Nervensystems oder der meningealen Metastasen des Patienten nicht kontrolliert wurden und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt werden;
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
3. geimpft mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
4. Vor dem Screening die folgenden Anti-Tumor-Behandlungen erhalten: Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist);
5. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
6. Patienten mit Darmverschluss, aktiver gastrointestinaler Blutung oder gastrointestinaler Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten;
7. Mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie hat sich die Toxizität einer vorherigen Antitumortherapie nicht auf das Ausgangsniveau oder ≤ Grad 1 verbessert;

8. Leiden an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorgeschichte von Synkopen unbekannter Ursache (verursacht durch vasovagal, außer denen, die durch Neurose oder Dehydratation verursacht wurden);
   4. Anamnese einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
9. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder andere Patienten, die eine immunsuppressive Langzeittherapie benötigen;
10. Leiden an anderen nicht geheilten bösartigen Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig, außer Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
11. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer ist größer als der normale Bereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test aus peripherem Blut liegt über dem Normalbereich; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
13. Andere Prüfer halten es für ungeeignet, an der Studie teilzunehmen.