Arginiiniaineenvaihdunta lasten tyypin 2 diabeteksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lasten liikalihavuusepidemian ohella lasten tyypin 2 diabeteksesta (T2D) on tulossa merkittävä kansanterveysongelma. Lasten T2D-taudin ilmaantuvuus lisääntyi 50 % viimeisen vuosikymmenen aikana, ja tuoreet tiedot osoittavat, että T2D on yksi neljästä äskettäin diagnosoidusta lasten diabetestapauksesta. T2D-lapsilla on aggressiivinen taudinkulku ja nopea β-solujen toiminnan heikkeneminen, ja monilla on myös useita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä varhaisessa iässä. Taudille on tyypillistä insuliiniresistenssi ja insuliinin erityksen heikkeneminen, mutta T2D:n molekyyliperustaa ei ole vielä täysin selvitetty. Tämän tutkimuksen tavoitteena on paljastaa arginiinimetabolian rooli lasten T2D:n patogeneesissä ja eksogeenisen arginiinin antamisen vaikutus β-solujen toimintaan lapsilla, joilla on T2D.
Arginiini on tunnettu insuliinin erittymisen stimulaattori haiman β-soluissa. Typpioksidia (NO) syntetisoi arginiinista NO-syntaasi, ja arginiini stimuloi insuliinin eritystä sekä NO-välitteisissä että NO-riippumattomissa mekanismeissa stimuloimalla guanylaattisyklaasia, kalvon depolarisaatiota ja aineenvaihdunnan sivutuotteita. Arginiinin vaikutukset haiman β-soluissa riippuvat solujen käytettävissä olevasta arginiinipitoisuudesta. Kineettiset tekniikat, joissa käytetään isotooppimerkkiaineinfuusioita ja kohdennettua metabolomiikkaa, tarjoavat ainutlaatuisen mahdollisuuden määrittää "sellunsisäinen" arginiinin saatavuus ja sen erilaisten reittien suhteellinen osuus tähän pooliin. Tällaiset tutkimukset aikuisilla, joilla on T2D, ovat osoittaneet, että arginiinilla ja NO:lla on rooli T2D:n patogeneesissä vaikuttamalla insuliinin eritykseen ja insuliiniherkkyyteen. Alustavissa tiedoissa lapsista, joilla on T2D, tutkijat havaitsivat, että T2D:tä sairastavilla lapsilla oli alhaisemmat paastoarginiinin, sitrulliinin (arginiinin esiaste) ja glutamiinin (sitrulliinin esiaste) tasot. Tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät kineettiseen validointiin näille hypoteeseja luoville havainnoille tutkiakseen arginiinimetabolian roolia lasten T2D:ssä. Keskeinen hypoteesimme on, että T2D:tä sairastavilla lapsilla on riittämätön arginiinin saatavuus (tavoite 1), mikä johtaa suboptimaaliseen β-solutoimintaan, joka voidaan palauttaa eksogeenisellä arginiinin antamisella (tavoite 2). Jos hypoteesimme todistetaan, arginiinilisällä on kliinisesti tärkeä rooli diabeteksen tulosten parantamisessa tässä populaatiossa turvallisena, edullisena ja helposti saatavilla olevana ravintoaineena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital / Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joilla on tyypin 2 diabetes ja terveet verrokit, jotka täyttävät muut alla kuvatut sisällyttämiskriteerit.
- Ikä- ja murrosvaiheen kriteerit (12-17-vuotiaat tytöt, jotka ovat postmenarkaalisia, ja 14-17-vuotiaat pojat, jotka ovat Tanner-vaiheen 5 häpykarvoja),
- Lisäkriteerit diabetesta sairastaville lapsille: i. T2D-diagnoosi ja ii. diabeteksen kesto 3 kuukaudesta 10 vuoteen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi diabeettinen ketoasidoosi (DKA) tai ketoosi (määritelty β-hydroksibutyraattitasoksi ≤ 0,3 mmol/L diabeteksen diagnoosin yhteydessä tai milloin tahansa sen jälkeen).
- Eksogeenisen insuliinin nykyinen käyttö,
- Huonosti hallittu diabetes, joka määritellään HbA1c:ksi >8 %
- Muu krooninen tai akuutti sairaus,
- Epänormaalit maksan, kilpirauhasen, sukurauhasten tai lisämunuaisten toiminta,
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään eGFR:llä (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) <90 ml/min/1,73 m2,
- muut lääkkeet kuin metformiini,
- Mikä tahansa hormonikorvaushoito ja
- Raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimuskohortti koostuu tyypin 2 diabetesta sairastavista nuorista ja terveistä verrokkeista
Tutkimuspäivänä 1 osallistujille annetaan esivalmistettu annos stabiileja isotooppeja, joita seuraa jatkuva suonensisäinen infuusio 5 tunnin ajan. Tutkijat käyttävät seuraavia isotooppeja: U-13C6-Arg, 5,5-2H2-Cit, 15N2-Orn, 2H5-Phe ja Na13CO3. Tutkimuspäivänä 2 osallistujat juovat 75 gramman glukoosiliuosta ennen oraalista glukoositoleranssitestiä. Tutkimuspäivänä 3 osallistujat juovat 75 gramman glukoosiliuosta ja heille ruiskutetaan 5 gramman arginiinia laskimoonsa. |
Erillisinä tutkimuspäivinä jokainen osallistuja saa stabiilin isotooppiinfuusion, nielee suun kautta glukoosia ja suonensisäisen arginiiniboluksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero arginiinin saatavuudessa
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Arginiinin saatavuutta arvioidaan ja verrataan tyypin 2 diabetesta sairastavien nuorten ja terveiden kontrollien välillä.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero insuliinin erittymisessä ja suonensisäisen arginiiniboluksen vaikutus insuliinin eritykseen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Insuliinin eritystä arvioidaan ja verrataan tyypin 2 diabetesta sairastavien nuorten ja terveiden kontrollien välillä käyttämällä suun kautta otettavia glukoositoleranssitestejä ja muunneltuja suun kautta otettavia glukoositoleranssitestejä, mukaan lukien suonensisäinen arginiiniannostelu.
Arginiiniboluksen vaikutusta insuliinin eritykseen verrataan ryhmien välillä.
|
1 päivä
|
|
Ero insuliiniherkkyydessä ja suonensisäisen arginiiniboluksen vaikutus insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Insuliiniherkkyyttä arvioidaan ja verrataan tyypin 2 diabetesta sairastavien nuorten ja terveiden kontrollien välillä käyttämällä suun kautta otettavia glukoositoleranssitestejä ja muunneltuja suun kautta otettavia glukoositoleranssitestejä, mukaan lukien suonensisäinen arginiiniannostelu.
Arginiiniboluksen vaikutusta insuliiniherkkyyteen verrataan ryhmien välillä.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mustafa Tosur, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-51936
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .