- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05477134
Argininmetabolisme ved pædiatrisk type 2-diabetes
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sideløbende med fedmeepidemien hos børn er type 2-diabetes (T2D) hos børn ved at blive et betydeligt folkesundhedsproblem. Forekomsten af pædiatrisk T2D steg med 50 % i løbet af det sidste årti, og nyere data viser, at T2D tegner sig for hver fjerde nydiagnosticerede diabetestilfælde hos børn. Børn med T2D har et aggressivt sygdomsforløb og et hurtigt fald i β-cellefunktion, og mange har også flere risikofaktorer for hjertekarsygdomme i en tidlig alder. Sygdommen er kendetegnet ved insulinresistens og nedsat insulinsekretion, men de molekylære grundlag for T2D er endnu ikke fuldt belyst. Denne undersøgelse har til formål at afdække argininmetabolismens rolle i patogenesen af pædiatrisk T2D og effekten af eksogen argininadministration på β-cellefunktion hos børn med T2D.
Arginin er et kendt stimulerende middel til insulinsekretion i pancreas-β-celler. Nitrogenoxid (NO) syntetiseres fra arginin af NO-syntase, og arginin stimulerer insulinsekretion i både NO-medierede og NO-uafhængige mekanismer ved at stimulere guanylatcyclase, membrandepolarisering og metaboliske biprodukter. Virkningerne af arginin i pancreas-β-celler afhænger af cellernes tilgængelige argininkoncentration. Kinetiske teknikker ved hjælp af isotopsporingsinfusioner og målrettet metabolomik giver en unik mulighed for at bestemme "intracellulær" arginintilgængelighed og dets relative bidrag fra forskellige veje til denne pulje. Sådanne undersøgelser hos voksne med T2D har vist, at arginin og NO spiller en rolle i patogenesen af T2D ved at påvirke insulinsekretion og insulinfølsomhed. I de foreløbige data om børn med T2D fandt efterforskerne, at børn med T2D havde lavere niveauer af fastende arginin, citrullin (argininprækursor) og glutamin (citrullinprækursor). I dette forslag vil efterforskerne søge kinetisk validering af disse hypotese-genererende observationer for at undersøge argininmetabolismens rolle i pædiatrisk T2D. Vores centrale hypotese er, at børn med T2D har utilstrækkelig arginintilgængelighed (Mål 1), hvilket fører til suboptimal β-cellefunktion, som kan genoprettes ved eksogen argininadministration (Mål 2). Hvis vores hypoteser er bevist, vil arginintilskud spille en klinisk vital rolle i at forbedre diabetesresultater i denne befolkning som et sikkert, billigt og let tilgængeligt næringsstof.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mustafa Tosur, MD
- Telefonnummer: 832-822-3780
- E-mail: mustafa.tosur@bcm.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lori Malone
- Telefonnummer: 832-822-3784
- E-mail: lmalone@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital / Baylor College of Medicine
-
Kontakt:
- Mustafa Tosur, MD
- E-mail: mustafa.tosur@bcm.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn med type 2-diabetes og raske kontrolpersoner, der opfylder andre inklusionskriterier beskrevet nedenfor.
- Alders- og pubertetskriterier (12- til 17-årige piger, der er postmenarkalske, og 14- til 17-årige drenge, der er i Tanner-stadie 5 kønsbehåring),
- Yderligere kriterier for børn med diabetes: i. diagnose af T2D, og ii. diabetes varighed mellem 3 måneder og 10 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diabetisk ketoacidose (DKA) eller ketose (defineret som β-hydroxybutyratniveau ≤ 0,3 mmol/L ved diabetesdiagnose eller ethvert tidspunkt efter).
- Nuværende brug af eksogen insulin,
- Dårligt kontrolleret diabetes defineret som HbA1c >8 %,
- Anden kronisk eller akut sygdom,
- Unormal lever-, skjoldbruskkirtel-, gonadal- eller binyrefunktion,
- Nyreinsufficiens defineret ved eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) <90 ml/min/1,73 m2,
- anden medicin end metformin,
- Enhver hormonal erstatningsterapi, og
- Graviditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Studiekohorten bestående af unge med type 2-diabetes og raske kontroller
På studiedag 1 vil deltagerne få en primet dosis af stabile isotoper efterfulgt af kontinuerlige intravenøse infusioner i 5 timer. Efterforskerne vil bruge følgende isotoper: U-13C6-Arg, 5,5-2H2-Cit, 15N2-Orn, 2H5-Phe, Na13CO3 og 13C5-Orn. På studiedag 2 vil deltagerne drikke en 75-grams glukoseopløsning forud for en oral glukosetolerancetest. På studiedag 3 vil deltagerne drikke en 75-grams glucoseopløsning og få injiceret 5-gram arginin i deres årer. |
På separate undersøgelsesdage vil hver deltager have en stabil isotopinfusion, indtage oral glukose og få en intravenøs argininbolus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forskellen i arginin tilgængelighed
Tidsramme: 1 dag
|
Tilgængeligheden af arginin vil blive vurderet og sammenlignet mellem unge med type 2-diabetes og raske kontroller.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forskellen i insulinsekretion og virkningen af intravenøs arginin bolus på insulinsekretion
Tidsramme: 1 dag
|
Insulinsekretion vil blive vurderet og sammenlignet mellem unge med type 2-diabetes og raske kontroller ved hjælp af orale glukosetolerancetests og modificerede orale glukosetolerancetests inklusive intravenøs argininadministration.
Effekten af arginin bolus på insulinsekretion vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
1 dag
|
Forskellen i insulinfølsomhed og virkningen af intravenøs arginin bolus på insulinfølsomheden
Tidsramme: 1 dag
|
Insulinfølsomhed vil blive vurderet og sammenlignet mellem unge med type 2-diabetes og raske kontroller ved hjælp af orale glukosetolerancetests og modificerede orale glukosetolerancetests inklusive intravenøs argininadministration.
Effekten af arginin bolus på insulinfølsomheden vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mustafa Tosur, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-51936
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterUkendtHER-2-genamplifikation | HER-2 Protein Overekspression
-
The University of Tennessee, KnoxvilleAfsluttetMatematiklærere (2-8 klassetrin) | Matematikstuderende (2-8 klassetrin)Forenede Stater
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.UkendtSolid tumor | HER-2-genamplifikation | HER2 genmutation | HER-2 Protein OverekspressionKina
-
PowderMedAfsluttet
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co. Ltd.; LiveRNA Therapeutics...Rekruttering
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co. Ltd.; LiveRNA Therapeutics...Ikke rekrutterer endnu
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co.,...Ikke rekrutterer endnu
-
University of PennsylvaniaInovio PharmaceuticalsRekruttering
-
Ridgeback Biotherapeutics, LPMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetSARS-CoV-2Forenede Stater