Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhyen kurssin hoito-ohjelmat keuhkotuberkuloosin hoitoon (CRUSH-TB)

tiistai 16. syyskuuta 2025 päivittänyt: Centers for Disease Control and Prevention

Vaiheen 2C kliininen tutkimus uusista, lyhytkestoisista hoito-ohjelmista keuhkotuberkuloosin hoitoon: CRUSH-TB (yhdistelmähoito-ohjelmat tuberkuloosin lyhentämiseen)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko yksi vai kaksi 17 viikon tuberkuloosihoitoa bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z)-- (BMZ) plus joko rifabutiinia (Rb) vai delamanidia (D). tai DLM) ovat yhtä tehokkaita kuin normaali kuuden kuukauden hoito-ohjelma keuhkotuberkuloosin (TB) hoidossa. Kaikki kolme hoito-ohjelmaa annetaan päivittäin, seitsemänä päivänä viikossa.

Ensimmäinen 17 viikon hoito-ohjelma on 2 kuukautta bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z), (BMZ) plus rifabutiinia (Rb) (BMZRB), jota seuraa 2 kuukauden bedakviliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M) ja rifabutiini (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb, käsi 1)

Toinen 17 viikon hoito-ohjelma on 2 kuukautta bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z), (BMZ) plus delamanidia (D tai DLM); (BMZD) ja sen jälkeen 2 kuukautta bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M) ja delamanidia (D tai DLM) (2 BMZD/2 BMD, käsi 2)

Standardi 26 viikon hoidon kontrolli-ohjelma, joka on kaksi kuukautta isoniatsidia, rifampiinia, etambutolia ja pyratsiiniamidia (2HRZE), jota seuraa neljä kuukautta isoniatsidia ja rifampiinia (4HR); (2HRZE/4HR, varsi 3)

Osallistujamäärä on 288 miestä ja naista (96/käsi). osallistujia. Osallistujia seurataan 78 viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai kunnes viimeinen osallistuja on suorittanut 52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 2C kliininen tutkimus uusista, lyhytkestoisista hoito-ohjelmista keuhkotuberkuloosin hoitoon: CRUSH-TB (yhdistelmähoito-ohjelmat tuberkuloosin lyhentämiseen)

Hypoteesit:

  1. Aika yskösviljelmään negatiiviseksi nestemäisessä väliaineessa on lyhyempi 17 viikon 2 kuukauden bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z), (BMZ) plus rifabutiinia (Rb) ja sen jälkeen 2 kuukautta. kuukauden bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M) ja rifabutiinia (Rb) (2BMZRb/2 BMRb, käsi 1) kuin kontrolliryhmässä.
  2. Aika yskösviljelmään negatiiviseksi nestemäisessä väliaineessa on lyhyempi 17 viikon 2 kuukauden bedakiliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M), pyratsiiniamidi (Z); (BMZ) plus delamanid (D tai DLM), jota seurasi 2 kuukauden bedakiliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M) ja delamanid (D tai DLM) (2 BMZD/2 BMD, käsi 2) kuin kontrolliryhmässä.

Vaihe: 3 Suunnittelu: Avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus, aluksi kolmessa hoitoryhmässä, mukautuva suunnittelu mahdollistaa uusien hoito-ohjelmien käyttöönoton, kun ne ovat kliinisesti valmiita testaukseen. Populaatio: äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen tai GeneXpert-positiivinen keuhkotuberkuloosi, 12-vuotias vuotta tai vanhemmat, normaali QTcF (QTc-väli, Fridericia-laskenta) seulonta-EKG:ssä.

Toimipaikkojen määrä: 13 kansallista ja kansainvälistä sivustoa, pääasiassa Tuberculosis Trials Consortium Groupin sivustoja. Tutkimuksen kesto: Kesto osallistujaa kohden on noin 78 viikkoa Agentin tai toimenpiteen kuvaus: Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen osallistujat satunnaistetaan 1:1:1 saamaan BMZRb, BMZD tai HRZE (kontrollihoito) alla olevan mukaisesti.

Käsivarsi 1 (tutkimusohjelma): 2 BMZRb/2 BMRb

  • Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M), pyratsinamidilla (Z) ja rifabutiinilla (Rb), jota seuraa
  • Yhdeksän viikon päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M) ja rifabutiinilla (Rb)

Käsivarsi 2 (tutkimusohjelma): 2 BMZD/2 BMD

  • Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M), pyratsinamidilla (Z) sekä delamanidilla (D tai DLM) ja sen jälkeen
  • Yhdeksän viikon päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M) ja delamanidilla (D tai DLM)

Käsivarsi 3 (ohjausohjelma): 2 RHZE/4 RH

  • Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla (R), isoniatsidilla (H), pyratsiiniamidilla (Z) ja etambutolilla (E), (RHZE) ja sen jälkeen
  • Kahdeksantoista viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla ja isoniatsidilla (RH)

Tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. 17 viikon hoito-ohjelman tehokkuuden vertaaminen 8 viikon bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z), (BMZ) plus rifabutiinia (Rb) ja sen jälkeen 9 viikon bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M) ja rifabutiini (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb) kokeellisen hoito-ohjelman standardinmukaisen hoidon tehokkuutta käyttämällä välipääteaikaa negatiivisten viljelyyn nestemäisessä väliaineessa.
  2. 17 viikon hoito-ohjelman tehokkuuden vertaaminen 8 viikon bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z), (BMZ) plus delamanidia (D tai DLM) ja sen jälkeen 9 viikon bedakiliinia (B tai BDQ) , moksifloksasiinin (M) ja delamanidin (D tai DLM) (2 BMZD/2 BMD) kokeellinen hoito-ohjelma tavanomaisen hoidon tehokkuuden varmistamiseksi käyttämällä välipäätepistettä, jolloin negatiivinen viljelmä nestemäisessä alustassa.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Vertaamaan osallistujien osuutta, joilla oli 3. asteen tai korkeampi haittatapahtuma kussakin koeryhmässä kontrolliryhmään
  2. Kuvaa niiden osallistujien osuutta, jotka kokevat jatkuvan parantumisen puutetta hoidon tai 52 viikon seurannan aikana kussakin koehaarassa verrattuna kontrolliin ja tehdä ennusteita siitä, kuinka nämä hoito-ohjelmat toimisivat tulevissa vaiheen III tutkimuksissa.
  3. Vertaamalla kunkin kokeellisen hoito-ohjelman tehokkuutta standardihoidon tehokkuuteen käyttämällä negatiivisen viljelyn välipäätepistettä kiinteässä alustassa
  4. Vertaa niiden osallistujien osuutta kussakin haarassa, jotka muuttavat nestemäiset ja kiinteät yskösviljelmät negatiivisiksi (a) 8 viikon hoidon ja (b) 12 viikon hoidon perusteella.
  5. Kuvaamaan tutkimuslääkkeen kaikista syistä keskeyttämisen määrää kussakin haarassa
  6. Vertaamaan aikaa yskösviljelmän positiivisuuskäyriin 17 viikon ajalta mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa (Bactec MGIT960) käsivarsien poikki
  7. Kuvaa niiden osallistujien osuutta, jotka kokevat jatkuvan parantumisen puutetta hoidon tai seurannan aikana 78 viikkoon asti kussakin koehaarassa verrattuna kontrolliin ja tehdä ennusteita siitä, kuinka nämä hoito-ohjelmat toimisivat tulevissa vaiheen III tutkimuksissa.
  8. Bedakiliinin ja sen M2-metaboliitin populaation PK kuvaamiseksi rifabutiinin kanssa tai ilman (PK#1)
  9. Suorittaa koelääkkeiden farmakokineettinen/farmakodynamiikkatutkimus farmakokineettisten parametrien (AUC, Cmax) ja tulosmittausten (aika viljelyn negatiivisuuteen tai TTP:n muutosnopeus) välisten suhteiden määrittämiseksi käyttämällä ei-lineaarisia sekavaikutusmalleja, mukauttamalla keskeisiä yhteismuuttujia, jotka voivat vaikuttaa lopputulokseen (esim. seuralääkkeet, HIV-status, ontelon sairaus) (PK#2)

Ensisijaiset päätepisteet:

1. Aika yskösviljelmään negatiiviseksi nestemäisessä väliaineessa

Toissijaiset päätepisteet:

  1. Niiden osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai korkeampi haittatapahtuma 26 viikon aikana satunnaistamisen jälkeen
  2. Jatkuvan paranemisen puute hoidon tai seurannan aikana 52 viikkoon asti
  3. Aika yskösviljelmään negatiiviseksi kiinteässä alustassa
  4. Niiden osallistujien osuus, joiden yskösviljelmä oli negatiivinen 8 viikon ja 12 viikon kohdalla (kiinteä ja nestemäinen väliaine).
  5. Kaiken syyn tutkimuslääkkeen lopettaminen
  6. Muutosnopeus yskösviljelypositiivisuuteen (TTP) 17 viikon aikana mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa (Bactec MGIT960)
  7. Jatkuvan paranemisen puute hoidon tai seurannan aikana 78 viikkoon asti
  8. Bedakiliinin populaatiofarmakokinetiikka (PK) rifabutiinin kanssa tai ilman. Testilääkkeen PK-parametrien ja mikrobiologisten tulosten välinen farmakokineettinen/farmakodynaaminen (PK/PD) suhde

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

288

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Cape Town
      • Mowbray, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
        • TBTC Site 09 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
  • Haiti
    • Ouest
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
        • TBTC Site 67 GHESKIO centers IMIS
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT6110
        • TBTC Site 45 Les Centres Gheskio (INLR)
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre
      • Vancouver, Kanada
        • Vancouver, British Columbia Centre for Disease Control
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Vietnam
    • Can Tho City
      • Can Tho, Can Tho City, Vietnam, 70000
        • TBTC Site 76 CAB-V. Can Tho Province, Vietnam - Thot Not District TB Unit
  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • TBTC Site 26 Seattle & King County TB Control Program

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Keuhkotuberkuloosi, johon liittyy tai ei ole epäilty tai todistettu samanaikainen ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi keskushermoston tai luiden ulkopuolella
  2. Haponkestäviä basilleja (AFB), jotka on havaittu yskösnäytteessä, jossa on vähintään 1 tai positiivinen GeneXpert (tai GeneXpert Ultra) M. tuberculosis -bakteerin suhteen, puolikvantitatiivisilla tuloksilla "keskikokoinen" tai "korkea".
  3. Ikä ≥12 vuotta
  4. Dokumentaatio negatiivisesta HIV-statuksesta viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai asiakirjat, jotka vahvistavat HIV-tartunnan.

  5. HIV-potilaille:

    1. nykyinen dolutegraviiripohjaisen ART:n (antiretroviraalinen hoito) käyttö tai kyky ja halukkuus aloittaa dolutegraviiripohjainen antiretroviraalinen hoito-ohjelma tai siirtyä siihen
    2. CD4 T-solujen määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm3 perustuen testeihin, jotka on suoritettu 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  6. Kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus
  7. Karnofskyn pistemäärä vähintään 60 ("vaatii apua, pystyy huolehtimaan useimmista henkilökohtaisista vaatimuksista")
  8. Todennettavissa oleva osoite tai asuinpaikka, johon pääsee helposti vierailemaan, ja halukkuus ilmoittaa tutkimusryhmälle kaikista osoitteenmuutoksesta hoito- ja seurantajakson aikana.
  9. Kaikille naisille, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai jotka eivät täytä postmenopausaalisen tutkimuksen määritelmää, negatiivinen raskaustesti seitsemän (7) päivän sisällä seulontaan
  10. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (estemenetelmä tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite) tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen tutkimuslääkehoidon aikana ja 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleva tai imettävä
  2. Yli 5 päivää tuberkuloosihoitoa edellisen 6 kuukauden aikana
  3. Aiempi hoito millä tahansa lääkkeellä tai lääkeyhdistelmällä, jolla tiedetään olevan vaikutusta M. tuberculosis -bakteeria vastaan ​​(esim. isoniatsidi, rifamysiinit, pyratsiiniamidi, etambutoli, fluorokinolonit jne.) yli viiden päivän ajan 30 päivää ennen ilmoittautumista
  4. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  5. Yliherkkyys tai aikaisempi intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle
  6. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö, joilla on ei-hyväksyttäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa tutkimushoidon aikana
  7. Epäilty tai todettu keskushermoston tuberkuloosi
  8. Epäilty tai todettu luutuberkuloosi
  9. EKG:n seulonta QTcF:llä >450 miehillä tai >470 naisilla (Huomautus: hypokalemiassa tai hypomagnesemiassa EKG voidaan toistaa elektrolyyttilisän jälkeen)
  10. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 ms (sekä miehillä että naisilla) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
  11. Tutkijan mielestä nykyinen kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuonihäiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö tai takyarytmia
  12. Suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä ensimmäisen asteen sukulaisella (eli vanhemmalla, jälkeläisellä tai sisaruksella)
  13. Aortan aneurysman tai dissektion historia
  14. Maksakirroosi tai muu vakava maksasairaus
  15. Muut sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät tutkimukseen osallistumisesta yksilön edun vastaista.

  16. Laboratorioparametrit, jotka on tehty seulonnassa tai 14 päivän sisällä ennen seulontaa:

    1. Seerumin tai plasman alaniiniaminotransferaasi on yli 3 kertaa normaalin yläraja
    2. Seerumin tai plasman kokonaisbilirubiini on yli 2,5 kertaa normaalin yläraja
    3. Seerumin kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja
    4. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm3
    5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 000 solua/mm3
    6. Seerumin tai plasman kalium <3,5 meq/l (huom: kalium voidaan lisätä ja testi toistaa)
  17. Paino alle 40,0 kg
  18. Tunnettu tai epäilty resistenssi isoniatsidille tai rifamysiineille (fenotyyppi- tai molekyylitestillä)
  19. Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen tai tällä hetkellä toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi tutkimuksen eheyden tai osallistujien turvallisuuden
  20. Nykyinen tai suunniteltu vangitseminen tai muu tahdosta riippumaton säilöönotto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 2BMZRb/2 BMRb

Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M), pyratsiiniamidilla (Z) ja rifabutiinilla (Rb), jota seuraa yhdeksän viikon päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M) ja rifabutiinilla (Rb)

Kaikki lääkkeet annetaan suun kautta seitsemänä päivänä viikossa terveydenhuollon työntekijän suoraan tarkkailemana vähintään viitenä seitsemästä päivästä viikossa. Pyridoksiinia (B6-vitamiini), 25 tai 50 mg, annetaan kerran päivässä.

Tutkimuslääkeannokset: Bedakiliini (B): 200 mg kerran päivässä x 56 päivää, sitten 100 mg päivässä; Moksifloksasiini (M): 400 mg kerran päivässä; Pyratsiiniamidi (Z) 1500 mg (paino < 75 kg) tai 2000 mg (> 75 kg) kerran päivässä x 56 päivää; Rifabutiini (Rb): 300 mg kerran päivässä
Lääke: Rifabutiini
Rifabutiinia (Rb) lisätään bedakiliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M), pyratsiiniamidi (Z), (BMZ) -hoitoon ensimmäisten 8 viikon ajan ja sitä jatketaan seuraavat 9 viikkoa bedakiliinilla (B tai BDQ) ja moksifloksasiinilla (M) )
Lääke: Bedakiliini
Bedakiliini on osa interventiohaaroja, joissa on bedakiliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M), pyratsiiniamidi (Z)-- (BMZ).
Muut nimet:
  • Sirturo
Lääke: Moksifloksasiini
Moksifloksasiini on osa bedakiliinin (B tai BDQ), moksifloksasiinin (M), pyratsiiniamidin (Z)-- (BMZ) interventioaseita.
Lääke: Pyratsiiniamidi
Pyratsiiniamidi on osa bedakiliinin (B tai BDQ), moksifloksasiinin (M), pyratsiiniamidin (Z)-- (BMZ) interventioaseita. Pyratsiiniamidi on osa kontrollihoitoa (HRZE).
Kokeellinen: 2 BMZD/2 BMD

Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M), pyratsinamidilla (Z) ja delamanidilla (D tai DLM), jota seuraa yhdeksän viikon päivittäinen hoito bedakiliinilla (B tai BDQ), moksifloksasiinilla (M) ja delamanidi (D tai DLM)

Kaikki lääkkeet annetaan suun kautta seitsemänä päivänä viikossa terveydenhuollon työntekijän suoraan tarkkailemana vähintään viitenä seitsemästä päivästä viikossa. Pyridoksiinia (B6-vitamiini), 25 tai 50 mg, annetaan kerran päivässä.

Tutkimuslääkeannokset: Bedakiliini (B): 200 mg kerran päivässä x 56 päivää, sitten 100 mg päivässä; Moksifloksasiini (M): 400 mg kerran päivässä; Pyratsiiniamidi (Z) 1500 mg (paino < 75 kg) tai 2 000 mg (> 75 kg) kerran päivässä x 56 päivää; Delamanidi (D): 300 mg kerran päivässä
Lääke: Bedakiliini
Bedakiliini on osa interventiohaaroja, joissa on bedakiliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M), pyratsiiniamidi (Z)-- (BMZ).
Muut nimet:
  • Sirturo
Lääke: Moksifloksasiini
Moksifloksasiini on osa bedakiliinin (B tai BDQ), moksifloksasiinin (M), pyratsiiniamidin (Z)-- (BMZ) interventioaseita.
Lääke: Pyratsiiniamidi
Pyratsiiniamidi on osa bedakiliinin (B tai BDQ), moksifloksasiinin (M), pyratsiiniamidin (Z)-- (BMZ) interventioaseita. Pyratsiiniamidi on osa kontrollihoitoa (HRZE).
Lääke: Delamanid
Delamanidia (D tai DLM) lisätään bedakiliini (B tai BDQ), moksifloksasiini (M), pyratsiiniamidi (Z), (BMZ) -hoitoon ensimmäisten 8 viikon ajan ja sitä jatketaan seuraavat 9 viikkoa bedakiliinilla (B tai BDQ) ja moksifloksasiinilla. (M)
Muut nimet:
  • Deltyba
Active Comparator: 2RHZE/4RH

Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla, jota seuraa 18 viikon päivittäinen hoito rifampiinilla ja isoniatsidilla

Kaikki lääkkeet annetaan suun kautta seitsemänä päivänä viikossa terveydenhuollon työntekijän suoraan tarkkailemana vähintään viitenä seitsemästä päivästä viikossa. Pyridoksiinia (B6-vitamiini), 25 tai 50 mg, annetaan kerran päivässä

tutkimuslääkeannokset: Rifampiini (R), 600 mg päivässä; isoniatsidi (H), 300 mg päivittäin; Pyratsinamidi (Z) 1500 mg (paino < 75 kg) tai 2000 mg (> 75 kg) kerran päivässä; Etambutoli, 15 mg/kg kerran päivässä pyöristettynä ylöspäin lähimpään 400 mg:n annokseen
Lääke: Pyratsiiniamidi
Pyratsiiniamidi on osa bedakiliinin (B tai BDQ), moksifloksasiinin (M), pyratsiiniamidin (Z)-- (BMZ) interventioaseita. Pyratsiiniamidi on osa kontrollihoitoa (HRZE).
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi on osa kontrollihoitoa (HRZE).
Lääke: Rifampiini
Rifampiini on osa kontrollihoitoa (HRZE).
Lääke: Etambutoli
Etambutoli on osa kontrollihoitoa (HRZE).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika yskösviljelmään negatiiviseksi nestemäisessä elatusaineessa tutkimushoidon jälkeen kokeellisiin hoito-ohjelmiin (2 BZMRb/2 BMRb, käsi 1) ja (2 BMZD/2 BMD, käsi 2) osallistuneiden joukossa verrattuna kontrolliin (2HRZE/4HR, käsi 3) modifioidussa aikomus hoitaa ryhmä (ITT)
Aikaikkuna: 17 viikkoa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko yksi vai kaksi 17 viikon tuberkuloosihoitoa bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z)-- (BMZ) plus joko rifabutiinia (Rb) vai delamanidia (D). tai DLM) ovat yhtä tehokkaita kuin normaali kuuden kuukauden hoito-ohjelma keuhkotuberkuloosin (TB) hoidossa. Kaikki kolme hoito-ohjelmaa annetaan päivittäin, seitsemänä päivänä viikossa. Negatiiviseen viljelyyn kuluva aika määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen vähintään kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta yskösviljelmästä, jotka on kerätty eri tutkimuskäynneillä, riippumatta mahdollisista myöhemmistä positiivisista viljelmistä. Muokattu hoitoaiko -ryhmä sisältää kaikki osallistujat ITT-populaatiosta (kaikki ilmoittautuneet osallistujat, jotka saavat hoitotehtävän) myöhäisiä poissulkemisia lukuun ottamatta
17 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla oli 3. asteen tai korkeampi haittatapahtuma kokeellisissa hoito-ohjelmissa (2 BZMRb/2 BMRb, käsi 1) ja (2 BMZD/2 BMD, käsi 2) verrattuna kontrolli-ohjelmaan (2HRZE/4HR, käsi 3) muutettu hoitoaikomusryhmä
Aikaikkuna: jopa 78 viikkoa
Yhden tai kahden 17 viikon tuberkuloosihoidon turvallisuuden arvioimiseksi käytetään bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z)-- (BMZ) sekä joko rifabutiinia (Rb) tai delamanidia (D tai DLM). yhtä tehokas kuin tavallinen kuuden kuukauden hoito keuhkotuberkuloosin (TB) hoidossa. Kaikki kolme hoito-ohjelmaa annetaan päivittäin, seitsemänä päivänä viikossa. Turvallisuusanalyysi sisältää kaikki ITT-populaation osallistujat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä
jopa 78 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät kokeneet jatkuvaa paranemista kussakin koeohjelmassa (2BZMRb/2BMRb, käsi 1) ja (2BMZD/2BMD, käsi 2) verrattuna kontrolli-ohjelmaan (2HRZE/4HR, käsi 3)
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
Jatkuva kulttuurinegatiivisuus saavutetaan, kun osallistujan kaksi viimeistä eri opintokäynneillä kerättyä viljelytulosta ovat negatiivisia (ilman välissä olevaa positiivista tulosta), joista viimeinen kerätään aikaisintaan 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen (mikä sallii 4 viikon ikkunan ennen tutkimusta). 52 viikon aikapiste
jopa 52 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät kokeneet jatkuvaa paranemista kussakin koeohjelmassa (2BZMRb/2BMRb, käsi 1) ja (2BMZD/2BMD, käsi 2) verrattuna kontrolli-ohjelmaan (2HRZE/4HR, käsi 3)
Aikaikkuna: jopa 78 viikkoa
Jatkuva viljelynegatiivisuus saavutetaan, kun osallistujan kaksi viimeistä viljelytulosohjelmaa (2BZMRb/2BMRb, käsi 1) ja (2BMZD/2BMD, käsi 2) verrattuna kontrolli-ohjelmaan (2HRZE/4HR, käsi 3), jotka on kerätty eri tutkimuskäynneillä, ovat negatiivisia ( ilman välissä olevaa positiivista tulosta), joista viimeinen kerätään aikaisintaan 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen (mahdollistaa 4 viikon ikkunan ennen 52 viikon aikapistettä
jopa 78 viikkoa
Aika yskösviljelmään negatiiviseksi kiinteässä elatusaineessa kokeellisten hoito-ohjelmien (2BZMRb/2BMRb, käsi 1) ja (2BMZD/2BMD, käsi 2) osallistujien tutkimuskäsittelyn jälkeen verrattuna kontrolliohjelmaan (2HRZE/4HR, käsi 3) modifioidussa tarkoituksessa. hoitoryhmä
Aikaikkuna: jopa 78 viikkoa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko yksi vai kaksi 17 viikon tuberkuloosihoitoa bedakiliinia (B tai BDQ), moksifloksasiinia (M), pyratsiiniamidia (Z)-- (BMZ) plus joko rifabutiinia (Rb) vai delamanidia (D). tai DLM) ovat yhtä tehokkaita kuin normaali kuuden kuukauden hoito-ohjelma keuhkotuberkuloosin (TB) hoidossa. Kaikki kolme hoito-ohjelmaa annetaan päivittäin, seitsemänä päivänä viikossa. Negatiiviseen viljelyyn kuluva aika määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen vähintään kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta yskösviljelmästä, jotka on kerätty eri tutkimuskäynneillä, riippumatta mahdollisista myöhemmistä positiivisista viljelmistä. Muokattu hoitoaiko -ryhmä sisältää kaikki osallistujat ITT-populaatiosta (kaikki ilmoittautuneet osallistujat, jotka saavat hoitotehtävän) myöhäisiä poissulkemisia lukuun ottamatta
jopa 78 viikkoa
Osallistujien osuus, joiden yskösviljelmä oli negatiivinen 8 viikon ja 12 viikon kuluttua (kiinteä ja nestemäinen alusta) kaikissa kolmessa hoito-ohjelmassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 12 viikkoa
Negatiiviseen viljelyyn kuluva aika määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen vähintään kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta yskösviljelmästä, jotka on kerätty eri tutkimuskäynneillä, riippumatta mahdollisista myöhemmistä positiivisista viljelmistä, joita voi esiintyä.
8 viikkoa ja 12 viikkoa
Kaiken syyn aiheuttama tutkimuslääkkeen keskeyttäminen kokeellisiin hoito-ohjelmiin osallistuneiden keskuudessa verrattuna kontrollihoitoon
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa
Osallistujan tekemä tutkimushoidon keskeyttäminen
jopa 26 viikkoa
Muutosnopeus yskösviljelypositiivisuuteen (TTP) 17 viikon aikana mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa (Bactec MGIT960) kaikkien kolmen hoito-ohjelman osallistujien kesken
Aikaikkuna: 17 viikkoa
yskösviljelypositiivisuuteen (TTP) kuluvan ajan muutosnopeus 17 viikon ajan mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa (Bactec MGIT960) mitataan ja verrataan
17 viikkoa
Bedakiliinin puhdistuma
Aikaikkuna: 17 viikkoa
Populaatio-PK-parametri, bedakiliinin puhdistuma rifabutiinin kanssa tai ilman, mitataan jokaisessa koehaarassa
17 viikkoa
Bedakiliinin jakautumismäärä
Aikaikkuna: 17 viikkoa
Populaatio-PK-parametri, bedakiliinin jakautumistilavuus rifabutiinin kanssa tai ilman, mitataan jokaisessa koehaarassa
17 viikkoa
Bedakiliinin imeytymisnopeus
Aikaikkuna: 17 viikkoa
Populaatio-PK-parametri: bedakiliinin imeytymisnopeus rifabutiinin samanaikaisen annon kanssa tai ilman, mitataan jokaisessa koehaarassa
17 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centers for Disease Control and Prevention

Yhteistyökumppanit

Tuberculosis Trials Consortium

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
  • Opintojen puheenjohtaja: Kelly Dooley, MD, Johns Hopkins University
  • Opintojen puheenjohtaja: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
  • Opintojen puheenjohtaja: Wendy Carr, PhD, Centers for Disease Control and Prevention

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietoja kerätään CDISC-muodossa

IPD-jaon aikakehys

Tutkimuksen päätyttyä ja tulosten toimittamisen aikana

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pyynnöstä

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa