Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rövid tanfolyamok a tüdőtuberkulózis kezelésére (CRUSH-TB)

2024. január 5. frissítette: Centers for Disease Control and Prevention

A tüdőtuberkulózis kezelésére szolgáló új, rövid távú kezelési rendek 2C. fázisú klinikai vizsgálata: CRUSH-TB (kombinált kezelési rendek a TB kezelésének rövidítésére)

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy egy vagy két 17 hetes tuberkulózis-kezelési séma bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z)-- (BMZ) plusz Rifabutin (Rb) vagy Delamanid (D) vagy DLM) ugyanolyan hatékonyak, mint a tüdőtuberkulózis (TB) kezelésében alkalmazott szokásos hat hónapos kezelési rend. Mindhárom adagolási rendet naponta, a hét hét napján alkalmazzák.

Az első 17 hetes kezelés 2 hónapig bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) plusz rifabutin (Rb) (BMZRB), majd 2 hónap bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M) és rifabutin (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb, 1. kar)

A második 17 hetes adagolási rend 2 hónapig bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) plusz delamanid (D vagy DLM); (BMZD), majd 2 hónapig bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M) és delamanid (D vagy DLM) (2 BMZD/2 BMD, 2. kar)

A standard 26 hetes kezelési kontroll, amely két hónapig izoniazid, rifampin, etambutol és pirazinamid (2HRZE), majd négy hónap izoniazid és rifampin (4HR) követi. (2HRZE/4HR, 3. kar)

A célcsoport 288 férfi és női résztvevő (96/kar). résztvevők. A résztvevőket a randomizálást követő 78. hétig követik, vagy amíg az utolsó beiratkozott résztvevő be nem fejezi a randomizálás utáni 52 hétig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tüdőtuberkulózis kezelésére szolgáló új, rövid távú kezelési rendek 2C. fázisú klinikai vizsgálata: CRUSH-TB (kombinált kezelési rendek a TB kezelésének rövidítésére)

Hipotézisek:

  1. A folyékony tápközegben a köpettenyésztés negatívvá válásához szükséges idő rövidebb lesz a 17 hetes, 2 hónapos bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) plusz rifabutin (Rb) kezelésében. hónapos bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M) és Rifabutin (Rb) (2BMZRb/2 BMRb, 1. kar), mint a kontroll karban.
  2. A folyékony tápközegben a köpettenyésztés negatívvá válásához szükséges idő rövidebb lesz a 17 hetes, 2 hónapos bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z) kezelésében; (BMZ) plusz delamanid (D vagy DLM), majd 2 hónap bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M) és delamanid (D vagy DLM) (2 BMZD/2 BMD, 2. kar), mint a kontroll karban.

Fázis: 3 Tervezés: Nyílt, randomizált klinikai vizsgálat, kezdetben három kezelési csoportban, adaptív tervezéssel, amely lehetővé teszi új kezelési rendek bevezetését, ha azok klinikailag készen állnak a tesztelésre. Populáció: újonnan diagnosztizált köpetkenet pozitív vagy GeneXpert pozitív tüdőtuberkulózis, 12 évesek éves vagy idősebb, normál QTcF-vel (QTc intervallum, Fridericia számítás) a szűrési EKG-n.

Telephelyek száma: 13 nemzeti és nemzetközi telephely, elsősorban a Tuberculosis Trials Consortium Group telephelyei. A vizsgálat időtartama: Résztvevőnként körülbelül 78 hét. Az ágens vagy a beavatkozás leírása: Az írásos beleegyezést követően a résztvevőket 1:1:1 arányban véletlenszerűen besorolják, hogy BMZRb-t, BMZD-t vagy HRZE-t (kontrollkezelés) kapjanak az alábbiak szerint.

1. kar (vizsgálati rend): 2 BMZRb/2 BMRb

  • Nyolc hetes napi kezelés bedaquilinnel (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M), pirazinamiddal (Z), plusz rifabutinnal (Rb), majd
  • Kilenc hetes napi kezelés bedaquilinnel (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M) és rifabutinnal (Rb)

2. kar (vizsgálati rend): 2 BMZD/2 BMD

  • Nyolc hetes napi kezelés bedaquilinnel (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M), pirazinamiddal (Z), valamint delamaniddal (D vagy DLM), majd
  • Kilenc hetes napi kezelés bedaquilinnel (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M) és delamaniddal (D vagy DLM)

3. kar (szabályozás): 2 RHZE/4 RH

  • Nyolc hetes napi kezelés rifampinnel (R), izoniaziddal (H), pirazinamiddal (Z) és etambutollal (E), (RHZE), majd
  • Tizennyolc hetes napi kezelés rifampinnel és izoniaziddal (RH)

Célok

Elsődleges célok:

  1. A 17 hetes kezelés hatékonyságának összehasonlítása: 8 hetes bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) plusz rifabutin (Rb), majd 9 hetes bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M) és rifabutin (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb) kísérleti séma a standard kezelés hatékonyságára, a köztes végpontot használva a negatív tenyésztéshez folyékony tápközegben.
  2. A 17 hetes kezelés hatékonyságának összehasonlítása: 8 hetes bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) plusz delamanid (D vagy DLM), majd 9 hetes bedaquilin (B vagy BDQ) , moxifloxacin (M) és delamanid (D vagy DLM) (2 BMZD/2 BMD) kísérleti séma a standard kezelés hatékonyságára, a folyékony tápközegben negatív tenyésztéshez szükséges köztes végpontot használva.

Másodlagos célok:

  1. Összehasonlítani azon résztvevők arányát, akiknél a 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos esemény mindegyik kísérleti karban a kontroll karral történt
  2. Leírja azoknak a résztvevőknek az arányát, akiknél a kezelés vagy az 52 hétig tartó követés során nem sikerült tartós gyógyulást tapasztalni a kontrollhoz viszonyítva minden kísérleti karban, és előrejelzéseket tenni arra vonatkozóan, hogy ezek a sémák hogyan teljesítenek a jövőbeni III. fázisú vizsgálatokban.
  3. Összehasonlítani az egyes kísérleti sémák hatékonyságát a standard kezelés hatékonyságával, a köztes végpontot használva a negatív tenyésztéshez szilárd táptalajban
  4. Összehasonlítani azon résztvevők arányát az egyes karokban, akik a folyékony és szilárd köpettenyészeteket negatívvá alakítják (a) 8 hetes kezelés és (b) 12 hetes kezelés során
  5. Leírja a vizsgálati gyógyszer minden ok miatti abbahagyásának arányát az egyes karokban
  6. A köpettenyészet pozitivitási görbéihez viszonyított idő összehasonlítása 17 hétig a Mycobacterial Growth Indicator Tube (Bactec MGIT960) karok között
  7. Leírja azoknak a résztvevőknek az arányát, akiknél nem tapasztalható tartós gyógyulás a kezelés vagy a 78 hétig tartó követés során az egyes kísérleti karokban a kontrollhoz képest, és előrejelzések készítése arról, hogy ezek a sémák hogyan teljesítenek a jövőbeni III. fázisú vizsgálatokban.
  8. A bedaquilin és M2 metabolitja populációjának PK leírása rifabutinnal együtt adva vagy anélkül (PK#1)
  9. A vizsgált gyógyszerek farmakokinetikai/farmakodinamikai vizsgálatának elvégzése a farmakokinetikai paraméterek (AUC, Cmax) és az eredménymutatók (a tenyésztési negativitásig eltelt idő vagy a TTP változásának mértéke) közötti összefüggések meghatározására nemlineáris vegyes hatású modellek segítségével, a kulcsfontosságú kovariánsokhoz igazítva, amelyek befolyásolja az eredményeket (pl. kísérő gyógyszerek, HIV-státusz, üregbetegség) (PK#2)

Elsődleges végpontok:

1. A köpettenyésztés negatívig tartó ideje folyékony tápközegben

Másodlagos végpontok:

  1. Azon résztvevők aránya, akiknél a randomizációt követő 26 hét során 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos esemény jelentkezett
  2. Tartós gyógyulás hiánya a kezelés vagy az 52 hétig tartó követés alatt
  3. Szilárd tápközegben a köpettenyésztés negatívig tartásának ideje
  4. A köpettenyészet negatív résztvevőinek aránya 8 hétig és 12 hétig (szilárd és folyékony tápközeg).
  5. Minden okból kifolyólag vizsgált gyógyszer abbahagyása
  6. A köpettenyésztési pozitivitásig (TTP) eltelt idő változásának sebessége 17 hétig a Mycobacterial Growth Indicator Tube (Bactec MGIT960) csőben
  7. Tartós gyógyulás hiánya a kezelés vagy a 78 hétig tartó követés alatt
  8. A bedaquilin populációs farmakokinetikája (PK) rifabutinnal vagy anélkül Farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) kapcsolat a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai paraméterei és a mikrobiológiai eredmények között

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

288

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH
  • Telefonszám: 404-639-2017
  • E-mail: ies3@cdc.gov

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Kimberly Hedges, MPH
  • Telefonszám: 404-718-8626

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Cape Town
      • Mowbray, Cape Town, Dél-Afrika, 7700
        • Toborzás
        • TBTC Site 09 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
        • Kutatásvezető:
          • Rodney Dawson, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Susan Dorman, MD
  • Egyesült Államok
    • New York
      • Jackson Heights, New York, Egyesült Államok, 11372
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 64A New York City Department of Health and Mental Hygiene- Corona Chest Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joseph Burzynski, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229-4404
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jose Cadena-Zuluaga, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 26 Seattle & King County TB Control Program
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Masa Narita, MD
  • Haiti
    • Ouest
      • Port au Prince, Ouest, Haiti, HT6110
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 45 Les Centres Gheskio (INLR)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jean William Pape, MD
        • Kutatásvezető:
          • Daniel W Fritzgerald, MD
        • Kutatásvezető:
          • Marie Marcelle Deschamps, MD
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 67 GHESKIO centers IMIS
        • Kutatásvezető:
          • Jean William Pape, MD
        • Kutatásvezető:
          • Daniel W Fritzgerald, MD
        • Kutatásvezető:
          • Marie Marcelle Deschamps, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
  • Kanada
      • Montréal, Kanada
        • Még nincs toborzás
        • McGill University Health Centre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Richard Menzies, MD
          • Telefonszám: 32128 514-934-1934
      • Vancouver, Kanada
        • Még nincs toborzás
        • Vancouver, British Columbia Centre for Disease Control
        • Kapcsolatba lépni:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Toborzás
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
        • Kapcsolatba lépni:
          • Harriet Mayanja-Kizza, MBChB,MMed
          • Telefonszám: +256 772 593 482
          • E-mail: hmk@chs.mak.ac.ug
        • Kapcsolatba lépni:
          • Grace Muzanyi, MBChB, MSc
          • Telefonszám: 256 786 638 198
          • E-mail: gxm62@case.edu
        • Kutatásvezető:
          • John Johnson, MD
        • Kutatásvezető:
          • Harriet Mayanja-Kizza, MBChB,MMed
  • Vietnam
    • Can Tho
      • Cần Thơ, Can Tho, Vietnam, 70000
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 76 CAB-V. Can Tho Province, Vietnam - Thot Not District TB Unit
        • Kutatásvezető:
          • Greg Fox, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Binh Hoa Nguyen, MD
    • Ho Chi Minh
      • Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 70000
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 74 CAB-V. Ho Chi Minh City, Vietnam - District 6 TB Unit
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Greg Fox, MD
        • Kutatásvezető:
          • Nguyen Binh Hoa, MD
        • Kutatásvezető:
          • Phu Truong Thien, MD
      • Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 70000
        • Még nincs toborzás
        • TBTC Site 75 CAB-V. Ho Chi Minh City, Vietnam - Phoi Viet Respiratory Centre
        • Kutatásvezető:
          • Greg Fox, MD
        • Kutatásvezető:
          • Nguyen Binh Hoa, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Binh Nguyen Cam, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tüdőtuberkulózis a központi idegrendszeren vagy a csontokon kívüli, egyidejű extrapulmonális tuberkulózis gyanújával vagy anélkül
  2. Saválló bacillusok (AFB) köptető köpetmintában legalább 1+ vagy pozitív GeneXpert (vagy GeneXpert Ultra) M. tuberculosis esetén, a szemikvantitatív eredmények "közepes" vagy "magas".
  3. Életkor ≥12 év
  4. A beiratkozást megelőző elmúlt 3 hónap negatív HIV-státuszának dokumentálása vagy a HIV-fertőzést igazoló dokumentáció.

  5. HIV-fertőzöttek számára:

    1. a dolutegravir-alapú ART (Anti Retroviral Therapy) jelenlegi alkalmazása, vagy a dolutegravir-alapú antiretrovirális terápia megkezdésére vagy arra való átállásra való képesség és hajlandóság
    2. 100 sejt/mm3 vagy annál nagyobb CD4 T-sejtszám a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül végzett vizsgálatok alapján
  6. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés/hozzájárulás
  7. Karnofsky pontszáma legalább 60 ("némi segítségre van szüksége, a legtöbb személyes igényt kielégíti")
  8. Ellenőrizhető cím vagy tartózkodási hely, amely könnyen elérhető látogatás céljából, és hajlandóság tájékoztatni a vizsgálati csoportot a kezelés és a követési időszak során bekövetkező címváltozásokról.
  9. Minden olyan nő esetében, aki nem esett át sebészeti sterilizálási eljáráson, vagy nem felel meg a posztmenopauzás vizsgálati definíciójának, negatív terhességi teszt a szűrést megelőző hét (7) napon belül
  10. Minden olyan fogamzóképes egyénnek, akit nem műtétileg sterilizáltak, vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (barrier módszer vagy nem hormonális méhen belüli eszköz) alkalmaznak, vagy tartózkodjanak az olyan szexuális tevékenységtől, amely terhességhez vezethet a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 30 évig. nappal a vizsgálati kezelés leállítása után

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató
  2. Több mint 5 napos tuberkulózis-kezelés az elmúlt 6 hónapban
  3. Korábbi kezelés bármely olyan gyógyszerrel vagy gyógyszerkombinációval, amelyről ismert, hogy hatásos az M. tuberculosis ellen (pl. izoniazid, rifamicinek, pirazinamid, etambutol, fluorokinolonok stb.) több mint öt napig a beiratkozást megelőző harminc napon belül
  4. Nem tud szájon át szedni gyógyszereket
  5. Túlérzékenység vagy korábbi intolerancia bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
  6. Olyan gyógyszerek jelenlegi vagy tervezett használata, amelyek elfogadhatatlan gyógyszerkölcsönhatásokat váltanak ki bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálati kezelés során
  7. Gyanított vagy bizonyított központi idegrendszeri tuberkulózis
  8. Gyanított vagy bizonyított csonttuberkulózis
  9. EKG-szűrés, QTcF >450 férfiaknál vagy >470 nőknél (Megjegyzés: hypokalaemia vagy hypomagnesemia esetén az EKG megismételhető elektrolit-pótlást követően)
  10. A helyszíni vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős EKG-eltérés, beleértve, de nem kizárólagosan a második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, a QRS-komplexum 120 ms feletti megnyúlását (férfi és női résztvevők esetében egyaránt), vagy klinikailag jelentős aritmiát
  11. A helyszíni kutató véleménye szerint jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a szívelégtelenséget, a szívkoszorúér-betegséget, az aritmiát vagy a tachyarrhythmiát
  12. Hosszú QT-szindróma ismert családi anamnézisében egy elsőfokú rokonnál (azaz szülőnél, utódnál vagy testvérnél)
  13. Aorta aneurizma vagy disszekció anamnézisében
  14. Májcirrhosis vagy más súlyos májbetegség
  15. Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvételt nem szolgálják az egyén legjobb érdekeit.

  16. A szűréskor vagy azt megelőző 14 napon belül elvégzett laboratóriumi paraméterek:

    1. A szérum vagy a plazma alanin-aminotranszferáz szintje meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát
    2. A szérum vagy a plazma összbilirubin értéke meghaladja a normál érték felső határának 2,5-szeresét
    3. A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese
    4. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3
    5. Abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm3
    6. Szérum vagy plazma kálium <3,5 meq/l (megjegyzés: a kálium pótolható, és a teszt megismételhető)
  17. Súlya kevesebb, mint 40,0 kg
  18. Izoniaziddal vagy rifamicinekkel szembeni ismert vagy feltételezett rezisztencia (fenotípusos vagy molekuláris teszttel)
  19. Korábban részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy jelenleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálat integritását vagy a résztvevők biztonságát
  20. Jelenlegi vagy tervezett bebörtönzés vagy egyéb kényszerű fogva tartás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 2BMZRb/2 BMRb

Nyolc hetes napi kezelés bedaquilinnel (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M), pirazinamiddal (Z), plusz rifabutinnal (Rb), majd kilenc hetes napi kezelés bedaquilinnal (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M) és rifabutinnal (Rb)

Valamennyi gyógyszert szájon át kell beadni, heti hét napon keresztül, és egy egészségügyi dolgozó közvetlenül felügyeli a hét hétből legalább öt napján. Piridoxin (B6-vitamin), 25 vagy 50 mg, naponta egyszer kerül beadásra.

Vizsgálati gyógyszeradagok: Bedaquilin (B): 200 mg naponta egyszer x 56 nap, majd 100 mg naponta; Moxifloxacin (M): 400 mg naponta egyszer; Pirazinamid (Z) 1500 mg (tömeg <75 kg) vagy 2000 mg (> 75 kg) naponta egyszer x 56 nap; Rifabutin (Rb): 300 mg naponta egyszer
Drog: Rifabutin
Rifabutint (Rb) adnak a bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) kezelési rendhez az első 8 hétben, majd a következő 9 hétben bedaquilinnel (B vagy BDQ) és moxifloxacinnal (M) adják. )
Drog: Bedaquiline
A bedaquilin a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része.
Más nevek:
  • Sirturo
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része. A pirazinamid a kontrollrendszer (HRZE) része.
Kísérleti: 2 BMZD/2 BMD

Nyolc hetes napi kezelés bedaquilinnel (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M), pirazinamiddal (Z), valamint delamaniddal (D vagy DLM), majd kilenc hét napi kezelés bedaquilinnal (B vagy BDQ), moxifloxacinnal (M) és delamanid (D vagy DLM)

Valamennyi gyógyszert szájon át kell beadni, heti hét napon keresztül, és egy egészségügyi dolgozó közvetlenül felügyeli a hét hétből legalább öt napján. Piridoxin (B6-vitamin), 25 vagy 50 mg, naponta egyszer kerül beadásra.

Vizsgálati gyógyszeradagok: Bedaquilin (B): 200 mg naponta egyszer x 56 nap, majd 100 mg naponta; Moxifloxacin (M): 400 mg naponta egyszer; Pirazinamid (Z) 1500 mg (tömeg <75 kg) vagy 2000 mg (> 75 kg) naponta egyszer x 56 nap; Delamanid (D): 300 mg naponta egyszer
Drog: Bedaquiline
A bedaquilin a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része.
Más nevek:
  • Sirturo
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része. A pirazinamid a kontrollrendszer (HRZE) része.
Drog: Delamanid
Delamanidot (D vagy DLM) adnak a bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z), (BMZ) kezeléshez az első 8 hétben, majd a következő 9 héten bedaquilinnel (B vagy BDQ) és moxifloxacinnal folytatják. (M)
Más nevek:
  • Deltyba
Aktív összehasonlító: 2RHZE/4RH

Nyolc hetes napi kezelés rifampinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és etambutollal, majd tizennyolc hét napi rifampin és izoniazid kezelés

Valamennyi gyógyszert szájon át kell beadni, heti hét napon keresztül, és egy egészségügyi dolgozó közvetlenül megfigyeli a hét hétből legalább öt napján. Piridoxin (B6-vitamin), 25 vagy 50 mg, naponta egyszer kerül beadásra

vizsgálati gyógyszeradagok: Rifampin (R), 600 mg naponta; izoniazid (H), 300 mg naponta; Pirazinamid (Z) 1500 mg (tömeg <75 kg) vagy 2000 mg (> 75 kg) naponta egyszer; Etambutol, 15 mg/kg naponta egyszer, felfelé kerekítve a legközelebbi 400 mg-os adagra
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid a bedaquilin (B vagy BDQ), a moxifloxacin (M), a pirazinamid (Z)-- (BMZ) beavatkozási karjainak része. A pirazinamid a kontrollrendszer (HRZE) része.
Drog: Izoniazid
Az izoniazid a kontrollrendszer (HRZE) része.
Drog: Rifampin
A rifampin a kontrollrendszer (HRZE) része.
Drog: Etambutol
Az etambutol a kontrollrendszer (HRZE) része.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A köpettenyésztés negatívig tartó ideje folyékony tápközegben a vizsgálati kezelést követően a kísérleti sémák (2 BZMRb/2 BMRb, 1. kar) és (2 BMZD/2 BMD, 2. kar) résztvevői körében a kontrollhoz (2HRZE/4HR, 3. kar) képest módosított változatban. kezelési szándékú csoport (ITT)
Időkeret: 17 hét
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy egy vagy két 17 hetes tuberkulózis-kezelési séma bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z)-- (BMZ) plusz Rifabutin (Rb) vagy Delamanid (D) vagy DLM) ugyanolyan hatékonyak, mint a tüdőtuberkulózis (TB) kezelésében alkalmazott szokásos hat hónapos kezelési rend. Mindhárom adagolási rendet naponta, a hét hét napján alkalmazzák. A tenyésztés negatívig eltelt időt a véletlenszerű besorolástól a különböző tanulmányi látogatásokon gyűjtött, legalább két egymást követő negatív köpettenyészet közül az első dátumáig, függetlenül az esetleges későbbi pozitív tenyészetektől. A módosított kezelési szándék csoport magában foglalja az ITT-populáció összes résztvevőjét (minden beiratkozott résztvevő, aki kezelési megbízást kap), kivéve a késői kizárásokat
17 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők aránya, akiknél 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt észleltek a kísérleti sémákban (2 BZMRb/2 BMRb, 1. kar) és (2 BMZD/2 BMD, 2. kar) a kontroll sémához (2HRZE/4HR, 3. kar) képest módosított kezelési szándékú csoport
Időkeret: 78 hétig
Egy vagy két 17 hetes tuberkulózis-kezelési séma biztonságosságának értékelésére bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z)-- (BMZ), valamint Rifabutin (Rb) vagy Delamanid (D vagy DLM) ugyanolyan hatékony, mint a tüdőtuberkulózis (TB) kezelésében alkalmazott szokásos hat hónapos kezelési rend. Mindhárom adagolási rendet naponta, a hét hét napján alkalmazzák. A Biztonsági elemzés magában foglalja az ITT-populáció minden olyan résztvevőjét, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapott
78 hétig
Azon résztvevők aránya, akiknél a tartós gyógyulás hiánya tapasztalható az egyes kísérleti sémákban (2BZMRb/2BMRb, 1. kar) és (2BMZD/2BMD, 2. kar) a kontrollhoz képest (2HRZE/4HR, 3. kar)
Időkeret: 52 hétig
Tartós tenyésztési negativitás akkor érhető el, ha a résztvevő különböző tanulmányi látogatásokon gyűjtött utolsó két tenyésztési eredménye negatív (közbeiktatott pozitív eredmény nélkül), amelyek közül az utolsót legkorábban 48 héttel a randomizálás után gyűjtik (lehetővé téve egy 4 hetes időtartamot a vizsgálat előtt). 52 hetes időpont
52 hétig
Azon résztvevők aránya, akiknél a tartós gyógyulás hiánya tapasztalható az egyes kísérleti sémákban (2BZMRb/2BMRb, 1. kar) és (2BMZD/2BMD, 2. kar) a kontrollhoz képest (2HRZE/4HR, 3. kar)
Időkeret: 78 hétig
Tartós tenyésztési negativitás akkor érhető el, ha egy résztvevő utolsó két tenyésztési eredménye (2BZMRb/2BMRb, 1. kar) és (2BMZD/2BMD, 2. kar) a különböző vizsgálati látogatásokon gyűjtött kontrollhoz (2HRZE/4HR, 3. kar) képest negatív ( közbenső pozitív eredmény nélkül), amelyek közül az utolsót legkorábban 48 héttel a randomizálás után gyűjtik (lehetővé téve egy 4 hetes ablakot az 52 hetes időpont előtt
78 hétig
A köpettenyésztés negatívig tartó ideje szilárd tápközegben a vizsgálati kezelés beosztását követően a kísérleti sémák (2BZMRb/2BMRb, 1. kar) és (2BMZD/2BMD, 2. kar) résztvevői között, összehasonlítva a kontroll kezeléssel (2HRZE/4HR, 3. kar) módosított szándékkal. kezelni csoport
Időkeret: 78 hétig
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy egy vagy két 17 hetes tuberkulózis-kezelési séma bedaquilin (B vagy BDQ), moxifloxacin (M), pirazinamid (Z)-- (BMZ) plusz Rifabutin (Rb) vagy Delamanid (D) vagy DLM) ugyanolyan hatékonyak, mint a tüdőtuberkulózis (TB) kezelésében alkalmazott szokásos hat hónapos kezelési rend. Mindhárom adagolási rendet naponta, a hét hét napján alkalmazzák. A tenyésztés negatívig eltelt időt a véletlenszerű besorolástól a különböző tanulmányi látogatásokon gyűjtött, legalább két egymást követő negatív köpettenyészet közül az első dátumáig, függetlenül az esetleges későbbi pozitív tenyészetektől. A módosított kezelési szándék csoport magában foglalja az ITT-populáció összes résztvevőjét (minden beiratkozott résztvevő, aki kezelési megbízást kap), kivéve a késői kizárásokat
78 hétig
Azon résztvevők aránya, akiknek a köpettenyészet negatív volt 8 hét és 12 hét után (szilárd és folyékony tápközeg) mind a 3 kezelési módban
Időkeret: 8 hét és 12 hét
A negatív tenyésztésig eltelt időt a véletlenszerű besorolástól a különböző tanulmányi látogatásokon gyűjtött, legalább két egymást követő negatív köpettenyészet közül az első időpontjáig kell meghatározni, függetlenül az esetleges későbbi pozitív tenyészetektől.
8 hét és 12 hét
Minden ok miatti vizsgálati gyógyszer abbahagyása a kísérleti sémákban részt vevők körében a kontroll kezeléshez képest
Időkeret: 26 hétig
A vizsgálati kezelés bármely résztvevő általi megszakítása
26 hétig
A köpettenyésztési pozitivitásig (TTP) eltelt idő változásának sebessége 17 hétig a Mycobacterial Growth Indicator Tube (Bactec MGIT960) csőben mindhárom sémában résztvevők körében
Időkeret: 17 hét
A köpettenyésztés-pozitivitásig (TTP) eltelt idő változásának sebességét 17 hétig a Mycobacterium Growth Indicator Tube (Bactec MGIT960) mérik és hasonlítják össze.
17 hét
A bedaquilin kiürülése
Időkeret: 17 hét
A populáció farmakokinetikai paraméterét, a bedaquilin clearance-ét rifabutinnal együtt adva vagy anélkül, minden kísérleti karban meg kell mérni.
17 hét
A bedaquilin eloszlási mennyisége
Időkeret: 17 hét
A populáció PK paraméterét, a bedaquilin megoszlási térfogatát rifabutin együttadással vagy anélkül, minden kísérleti karban meg kell mérni.
17 hét
A bedaquilin felszívódásának sebessége
Időkeret: 17 hét
Populációs PK-paraméter: a bedaquilin felszívódásának sebességét rifabutinnal együtt adva vagy anélkül, minden kísérleti karban meg kell mérni.
17 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centers for Disease Control and Prevention

Együttműködők

Tuberculosis Trials Consortium

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
  • Tanulmányi szék: Kelly Dooley, MD, Johns Hopkins University
  • Tanulmányi szék: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
  • Tanulmányi szék: Wendy Carr, PhD, Centers for Disease Control and Prevention

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. október 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatokat CDISC formátumban gyűjtjük

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat befejezése után és az eredmények benyújtása során

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Kérésre

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, tüdőgyulladás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel