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治疗肺结核的短疗程方案 (CRUSH-TB)

2024年1月5日更新者：Centers for Disease Control and Prevention

新型短程肺结核治疗方案的 2C 期临床试验：CRUSH-TB（缩短结核病治疗的联合方案）

本研究的目的是确定一种或两种为期 17 周的结核病治疗方案贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z)-- (BMZ) 加利福布汀 (Rb) 或地拉马尼 (D)或 DLM）与治疗肺结核 (TB) 的标准六个月方案一样有效。所有三种方案每天给药，每周 7 天。

第一个 17 周的方案是 2 个月的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）加利福布汀（Rb）（BMZRB），然后是 2 个月的贝达喹啉（B 或 BDQ），莫西沙星 (M) 和利福布汀 (Rb)（2 BMZRb/2 BMRb，第 1 组）

第二个 17 周方案是 2 个月的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）加地拉马尼（D 或 DLM）； (BMZD) 随后 2 个月的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M) 和德拉马尼（D 或 DLM）（2 BMZD/2 BMD，第 2 组）

标准的 26 周治疗控制方案，即两个月的异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺 (2HRZE)，然后是四个月的异烟肼和利福平 (4HR)；（2HRZE/4HR，第 3 臂）

目标入组人数为 288 名男性和女性参与者（96 人/组）。参与者。参与者将被跟踪直到随机化后 78 周，或直到最后一名登记的参与者完成随机化后 52 周，以先到者为准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

新型短程肺结核治疗方案的 2C 期临床试验：CRUSH-TB（缩短结核病治疗的联合方案）

假设：

在 2 个月的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）加利福布汀（Rb）随后 2贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M) 和利福布丁 (Rb) (2BMZRb/2 BMRb，第 1 组) 数月。
在 2 个月贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）的 17 周方案中，液体培养基中痰培养阴性的时间会更短； (BMZ) 加上 delamanid（D 或 DLM），然后是 2 个月的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）和 delamanid（D 或 DLM）（2 BMZD/2 BMD，第 2 组）比对照组。

阶段：3 设计：开放标签、随机临床试验，最初分为三个治疗组，适应性设计允许在临床准备好进行测试后引入新的治疗方案人群：新诊断为痰涂片阳性或 GeneXpert 阳性肺结核，12 岁岁或以上，筛查心电图 QTcF（QTc 间期，Fridericia 计算）正常。

站点数量：13 个国家和国际站点，主要是结核病试验联盟集团的站点。研究持续时间：每个参与者的持续时间约为 78 周代理或干预的描述：在书面知情同意后，参与者将按 1:1:1 的比例随机接受 BMZRb、BMZD 或 HRZE（对照治疗），如下所示

第 1 组（研究方案）：2 BMZRb/2 BMRb

每天使用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）和利福布汀（Rb）治疗八周，然后
每天使用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M) 和利福布汀 (Rb) 治疗九周

第 2 组（研究方案）：2 BMZD/2 BMD

使用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）和地拉马尼（D 或 DLM）进行为期八周的每日治疗，然后
每天使用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）和地拉马尼（D 或 DLM）治疗九周

第 3 组（对照方案）：2 RHZE/4 RH

用利福平 (R)、异烟肼 (H)、吡嗪酰胺 (Z) 和乙胺丁醇 (E)、(RHZE) 每天治疗八周，然后
每天使用利福平和异烟肼 (RH) 治疗 18 周

目标

主要目标：

比较 17 周方案的疗效，8 周的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）加利福布汀（Rb），然后是 9 周的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星(M) 和利福布丁 (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb) 实验方案对标准治疗的疗效，使用中间终点时间在液体培养基中培养阴性。
比较 17 周方案的疗效，8 周的贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）加地拉马尼（D 或 DLM），然后是 9 周的贝达喹啉（B 或 BDQ） , 莫西沙星 (M) 和德拉马尼 (D 或 DLM) (2 BMZD/2 BMD) 实验方案对标准治疗的疗效，使用液体培养基培养阴性的中间终点时间。

次要目标：

将每个实验组与对照组中发生 3 级或更高不良事件的参与者比例进行比较
描述与对照组相比，每个实验组在治疗期间或随访 52 周后未能持续治愈的参与者比例，并预测这些方案在未来 III 期试验中的表现。
将每个实验方案的功效与标准治疗的功效进行比较，使用时间的中间终点在固体培养基中培养阴性
比较通过 (a) 8 周治疗和 (b) 12 周治疗将液体和固体痰培养转为阴性的每组参与者的比例
描述每组的全因研究药物停药率
比较双臂分枝杆菌生长指示管 (Bactec MGIT960) 中 17 周的时间与痰培养阳性曲线
描述与对照组相比，每个实验组在治疗或长达 78 周的随访期间无法持续治愈的参与者比例，并预测这些方案在未来 III 期试验中的表现。
描述贝达喹啉及其 M2 代谢物的群体 PK，有或没有利福布汀共同给药（PK#1）
使用非线性混合效应模型对受试药物进行药代动力学/药效学研究以确定药代动力学参数（AUC、Cmax）与结果测量（培养阴性时间或 TTP 变化率）之间的关系，调整可能影响的关键协变量影响结果（例如伴随药物、HIV 状态、空洞疾病）（PK#2）

主要终点：

1. 液体培养基中痰培养阴性的时间

次要终点：

随机分组后 26 周内发生 3 级或更高级别不良事件的参与者比例
治疗期间或随访至 52 周未达到持续治愈
固体培养基中痰培养阴性的时间
8 周和 12 周时痰培养阴性的参与者比例（固体和液体培养基）。
全因研究药物停药
分枝杆菌生长指示管 (Bactec MGIT960) 中 17 周后痰培养阳性 (TTP) 的时间变化率
在治疗期间或随访至 78 周时缺乏持续治愈
贝达喹啉（含或不含利福布丁）的群体药代动力学 (PK) 受试药物 PK 参数与微生物结果之间的药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系

研究类型

介入性

注册 (估计的)

288

阶段

阶段2
第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH
电话号码：404-639-2017
邮箱：ies3@cdc.gov

研究联系人备份

姓名：Kimberly Hedges, MPH
电话号码：404-718-8626

学习地点

乌干达
- - Kampala、乌干达
    - 招聘中
    - TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
    - 接触：
      
      Harriet Mayanja-Kizza, MBChB,MMed
      
      电话号码：+256 772 593 482
      
      邮箱：hmk@chs.mak.ac.ug
    - 接触：
      
      Grace Muzanyi, MBChB, MSc
      
      电话号码：256 786 638 198
      
      邮箱：gxm62@case.edu
    - 首席研究员：
      
      John Johnson, MD
    - 首席研究员：
      
      Harriet Mayanja-Kizza, MBChB,MMed
加拿大
- - Montréal、加拿大
    - 尚未招聘
    - McGill University Health Centre
    - 接触：
      
      Richard Menzies, MD
      
      电话号码：32128 514-934-1934
  - Vancouver、加拿大
    - 尚未招聘
    - Vancouver, British Columbia Centre for Disease Control
    - 接触：
      
      James Johnston, MD
      
      邮箱：james.johnston@bccdc.ca
南非
- Cape Town
  - Mowbray、Cape Town、南非、7700
    - 招聘中
    - TBTC Site 09 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
    - 首席研究员：
      
      Rodney Dawson, MD
    - 接触：
      
      Christie Eichberg
      
      电话号码：706-537-3280
      
      邮箱：eichberg@musc.edu
    - 首席研究员：
      
      Susan Dorman, MD
海地
- Ouest
  - Port au Prince、Ouest、海地、HT6110
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 45 Les Centres Gheskio (INLR)
    - 接触：
      
      Patrice Severe, MD
      
      电话号码：509-3764-1180
      
      邮箱：patsevere@gheskio.org
    - 接触：
      
      Samuel Pierre, MD
      
      电话号码：509-3740-7711
      
      邮箱：pierresamuel1@yahoo.fr
    - 首席研究员：
      
      Jean William Pape, MD
    - 首席研究员：
      
      Daniel W Fritzgerald, MD
    - 首席研究员：
      
      Marie Marcelle Deschamps, MD
  - Port-au-Prince、Ouest、海地、HT 6124
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 67 GHESKIO centers IMIS
    - 首席研究员：
      
      Jean William Pape, MD
    - 首席研究员：
      
      Daniel W Fritzgerald, MD
    - 首席研究员：
      
      Marie Marcelle Deschamps, MD
    - 接触：
      
      Sandy Nerette Fontain, MD
      
      电话号码：509-3170-8270
      
      邮箱：sandnerette@yahoo.fr; snerette@gheskio.org
    - 接触：
      
      Yvetot Joseph
      
      电话号码：+50929431948
      
      邮箱：yvetotjoseph@gheskio.org
美国
- New York
  - Jackson Heights、New York、美国、11372
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 64A New York City Department of Health and Mental Hygiene- Corona Chest Center
    - 接触：
      
      Kin Fong H Pun
      
      邮箱：kpun@health.nyc.gov
    - 首席研究员：
      
      Joseph Burzynski, MD
- Texas
  - San Antonio、Texas、美国、78229-4404
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
    - 接触：
      
      Melissa Engle, CRT, CCRC
      
      电话号码：16381 210-617-5300
      
      邮箱：englem2@uthscsa.edu
    - 首席研究员：
      
      Jose Cadena-Zuluaga, MD
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98104
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 26 Seattle & King County TB Control Program
    - 接触：
      
      Yoseph Soori
      
      邮箱：Yoseph.Soori@kingcounty.gov
    - 首席研究员：
      
      Masa Narita, MD
越南
- Can Tho
  - Cần Thơ、Can Tho、越南、70000
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 76 CAB-V. Can Tho Province, Vietnam - Thot Not District TB Unit
    - 首席研究员：
      
      Greg Fox, MD
    - 接触：
      
      Binh T Nguyen Cam
      
      邮箱：binh.nguyencam@sydney.edu.au
    - 首席研究员：
      
      Binh Hoa Nguyen, MD
- Ho Chi Minh
  - Ho Chi Minh City、Ho Chi Minh、越南、70000
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 74 CAB-V. Ho Chi Minh City, Vietnam - District 6 TB Unit
    - 接触：
      
      Nguyen T Binh Hoa, MD
      
      邮箱：nguyenbinhhoatb@yahoo.com
    - 接触：
      
      Phu Truong Thien
      
      邮箱：Truongthienphu78@yahoo.com
    - 首席研究员：
      
      Greg Fox, MD
    - 首席研究员：
      
      Nguyen Binh Hoa, MD
    - 首席研究员：
      
      Phu Truong Thien, MD
  - Ho Chi Minh City、Ho Chi Minh、越南、70000
    - 尚未招聘
    - TBTC Site 75 CAB-V. Ho Chi Minh City, Vietnam - Phoi Viet Respiratory Centre
    - 首席研究员：
      
      Greg Fox, MD
    - 首席研究员：
      
      Nguyen Binh Hoa, MD
    - 接触：
      
      Binh Nguyen Cam
      
      邮箱：binh.nguyencam@sydney.edu.au
    - 首席研究员：
      
      Binh Nguyen Cam, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

肺结核伴有或不伴有中枢神经系统或骨骼外疑似或已证实的肺外结核
在咳出的痰标本中看到的抗酸杆菌 (AFB) 至少 1+ 或阳性 GeneXpert（或 GeneXpert Ultra）结核分枝杆菌，半定量结果为“中”或“高”。
年龄≥12岁
登记前 3 个月内 HIV 阴性状态的文件或确认 HIV 感染的文件。
对于感染艾滋病毒的参与者：
1. 目前正在使用基于多替拉韦的 ART（抗逆转录病毒疗法），或开始或过渡到基于多替拉韦的抗逆转录病毒疗法的能力和意愿
2. 根据研究入组前 30 天内或之内进行的测试，CD4 T 细胞计数大于或等于 100 个细胞/mm3
书面知情同意/同意
Karnofsky 分数至少为 60（“需要一些帮助，可以满足大多数个人需求”）
易于访问的可验证地址或居住地点，并愿意在治疗和随访期间通知研究团队任何地址变更。
对于所有未接受手术绝育手术或不符合绝经后研究定义的女性，在筛选前七 (7) 天内或七 (7) 天内进行阴性妊娠试验
对于所有未进行手术绝育的有生育能力的个体，同意采用可靠的避孕方法（屏障避孕法或非激素宫内节育器）或在接受研究药物治疗期间避免可能导致怀孕的性活动，并且 30停止研究治疗后的天数

排除标准：

怀孕或哺乳
在过去的 6 个月中超过 5 天的结核病治疗
在入组前 30 天内使用已知对结核分枝杆菌有活性的任何药物或药物组合（例如异烟肼、利福霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类等）治疗时间超过 5 天
无法服用口服药物
对任何研究药物过敏或既往不耐受
在研究治疗期间当前或计划使用与任何研究药物具有不可接受的药物相互作用的药物
疑似或确诊的中枢神经系统结核病
疑似或确诊的骨结核
男性 QTcF >450 或女性 >470 的心电图筛查（注意：如果出现低钾血症或低镁血症，可在补充电解质后重复心电图）
现场调查员认为具有临床意义的 ECG 异常，包括但不限于二度或三度房室 (AV) 传导阻滞、QRS 波延长超过 120 毫秒（男性和女性参与者）或具有临床意义的心律失常
现场调查员认为当前临床相关的心血管疾病，包括但不限于心力衰竭、冠心病、心律失常或快速性心律失常
一级亲属（即父母、后代或兄弟姐妹）的已知长 QT 综合征家族史
主动脉瘤或夹层病史
肝硬化或其他严重的肝病
其他医疗条件，根据研究者的判断，参与研究不符合个人的最佳利益。
在筛选前 14 天内或 14 天内完成的实验室参数：
1. 血清或血浆谷丙转氨酶大于正常上限的 3 倍
2. 血清或血浆总胆红素大于正常上限的 2.5 倍
3. 血清肌酐 > 正常值上限的 2 倍
4. 血小板计数 < 75,000 个细胞/mm3
5. 中性粒细胞绝对计数 <1,000 个细胞/mm3
6. 血清或血浆钾 <3.5 meq/L（注意：钾可以补充并重复测试）
重量小于 40.0 公斤
已知或疑似对异烟肼或利福霉素耐药（通过表型或分子检测）
以前参加过这项研究或目前参加过另一项治疗性临床试验，根据研究者的判断，这会损害研究的完整性或参与者的安全
当前或计划中的监禁或其他非自愿拘留。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：2BMZRb/2 BMRb 用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z) 加利福布丁 (Rb) 进行为期八周的每日治疗，然后用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M) 和利福布汀进行为期九周的每日治疗(Rb) 所有药物都是口服给药，每周 7 天，每周 7 天中至少有 5 天由医护人员直接观察。吡哆醇（维生素 B6）每天一次，每次 25 或 50 毫克。研究药物剂量：贝达喹啉 (B)：200 毫克每天一次 x 56 天，然后每天 100 毫克；莫西沙星 (M)：400 毫克，每日一次；吡嗪酰胺 (Z) 1500 毫克（体重 <75 公斤）或 2000 毫克（> 75 公斤），每天一次 x 56 天；利福布汀 (Rb)：300 毫克，每日一次	药品：利福布丁利福布汀 (Rb) 添加到贝达喹啉 (B 或 BDQ)、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z)、(BMZ) 方案的前 8 周，并在接下来的 9 周内继续使用贝达喹啉（B 或 BDQ）和莫西沙星 (M) ) 药品：贝达喹啉贝达喹啉与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。其他名称：西尔图罗药品：莫西沙星莫西沙星与贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。药品：吡嗪酰胺吡嗪酰胺与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。吡嗪酰胺是对照方案 (HRZE) 的一部分。
实验性的：2 BMZD/2 BMD 用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）和地拉马尼（D 或 DLM）每天治疗八周，然后用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）和delamanid（D 或 DLM）所有药物都是口服给药，每周 7 天，每周 7 天中至少有 5 天由医护人员直接观察。吡哆醇（维生素 B6）每天一次，每次 25 或 50 毫克。研究药物剂量：贝达喹啉 (B)：200 毫克每天一次 x 56 天，然后每天 100 毫克；莫西沙星 (M)：400 毫克，每日一次；吡嗪酰胺 (Z) 1500 毫克（体重 <75 公斤）或 2000 毫克（> 75 公斤），每天一次 x 56 天； Delamanid (D)：300 毫克，每日一次	药品：贝达喹啉贝达喹啉与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。其他名称：西尔图罗药品：莫西沙星莫西沙星与贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。药品：吡嗪酰胺吡嗪酰胺与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。吡嗪酰胺是对照方案 (HRZE) 的一部分。药品：德拉马尼德 Delamanid（D 或 DLM）被添加到贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）方案的前 8 周，并在接下来的 9 周内继续使用贝达喹啉（B 或 BDQ）和莫西沙星(男) 其他名称：德尔蒂巴
有源比较器：2RZE/4RH 每天用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗八周，然后每天用利福平和异烟肼治疗十八周所有药物都是口服给药，每周 7 天，每周 7 天中至少有 5 天由医护人员直接观察。吡哆醇（维生素 B6），25 或 50 毫克，每天给药一次研究药物剂量：利福平 (R)，每天 600 毫克；异烟肼 (H)，每天 300 毫克；吡嗪酰胺 (Z) 1500 毫克（体重 <75 公斤）或 2000 毫克（> 75 公斤），每日一次；乙胺丁醇，15 mg/kg 每天一次四舍五入到最接近的 400 mg 剂量	药品：吡嗪酰胺吡嗪酰胺与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。吡嗪酰胺是对照方案 (HRZE) 的一部分。药品：异烟肼异烟肼是控制方案 (HRZE) 的一部分。药品：利福平利福平是控制方案 (HRZE) 的一部分。药品：乙胺丁醇乙胺丁醇是控制方案 (HRZE) 的一部分。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
与对照组（2HRZE/4HR，第 3 组）相比，实验方案（2 BZMRb/2 BMRb，第 1 组）和（2 BMZD/2 BMD，第 2 组）参与者在研究治疗后液体培养基中痰培养阴性的时间意向治疗组 (ITT) 大体时间：17周	本研究的目的是确定一种或两种为期 17 周的结核病治疗方案贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z)-- (BMZ) 加利福布汀 (Rb) 或地拉马尼 (D)或 DLM）与治疗肺结核 (TB) 的标准六个月方案一样有效。所有三种方案每天给药，每周 7 天。培养阴性的时间将被定义为从随机化到至少连续两次痰培养阴性中第一次出现日期的时间，这些痰培养是在不同的研究访视中收集的，与可能出现的任何后续阳性培养无关。修改后的意向治疗组包括 ITT 人群中的所有参与者（所有接受治疗分配的登记参与者），除了晚期排除	17周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
与对照方案（2HRZE/4HR，第 3 组）相比，实验方案（2 BZMRb/2 BMRb，第 1 组）和（2 BMZD/2 BMD，第 2 组）参与者发生 3 级或更高级别不良事件的比例改良意向治疗组大体时间：长达 78 周	为了评估一种或两种为期 17 周的结核病治疗方案的安全性，贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）加利福布汀（Rb）或德拉马尼（D 或 DLM）与治疗肺结核 (TB) 的标准六个月方案一样有效。所有三种方案每天给药，每周 7 天。安全性分析包括接受至少一剂研究药物的 ITT 人群中的所有参与者	长达 78 周
与对照方案（2HRZE/4HR，第 3 组）相比，在每个实验方案（2BZMRb/2BMRb，第 1 组）和（2BMZD/2BMD，第 2 组）中经历缺乏持续治愈的参与者比例大体时间：长达 52 周	当参与者在不同研究访视中收集的最后两次培养结果均为阴性（中间没有阳性结果）时，即实现持续培养阴性，最后一次培养结果在随机分组后不早于 48 周收集（允许在随机化之前有 4 周的时间窗口） 52周时间点	长达 52 周
与对照方案（2HRZE/4HR，第 3 组）相比，在每个实验方案（2BZMRb/2BMRb，第 1 组）和（2BMZD/2BMD，第 2 组）中经历缺乏持续治愈的参与者比例大体时间：长达 78 周	当参与者的最后两个培养方案（2BZMRb/2BMRb，第 1 组）和（2BMZD/2BMD，第 2 组）与对照方案（2HRZE/4HR，第 3 组）相比在不同研究访问中收集的结果为阴性时，即实现了持续培养阴性（没有干预阳性结果），最后一次收集不早于随机化后 48 周（允许在 52 周时间点之前有 4 周的窗口	长达 78 周
与对照方案（2HRZE/4HR，第 3 组）相比，实验方案（2BZMRb/2BMRb，第 1 组）和（2BMZD/2BMD，第 2 组）参与者在经过研究治疗分配后固体培养基中痰培养阴性的时间 -治疗组大体时间：长达 78 周	本研究的目的是确定一种或两种为期 17 周的结核病治疗方案贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z)-- (BMZ) 加利福布汀 (Rb) 或地拉马尼 (D)或 DLM）与治疗肺结核 (TB) 的标准六个月方案一样有效。所有三种方案每天给药，每周 7 天。培养阴性的时间将被定义为从随机化到至少连续两次痰培养阴性中第一次出现日期的时间，这些痰培养是在不同的研究访视中收集的，与可能出现的任何后续阳性培养无关。修改后的意向治疗组包括 ITT 人群中的所有参与者（所有接受治疗分配的登记参与者），除了晚期排除	长达 78 周
在所有 3 个方案中，第 8 周和第 12 周（固体和液体培养基）痰培养阴性的参与者比例大体时间：8周和12周	培养阴性的时间将被定义为从随机化到至少连续两次痰培养阴性中第一个的日期的时间，这些痰培养是在不同的研究访视中收集的，无论随后可能出现的任何阳性培养	8周和12周
与对照方案相比，实验方案参与者的全因研究药物停药情况大体时间：长达 26 周	参与者中断研究治疗	长达 26 周
在所有三种方案的参与者中，分枝杆菌生长指示管 (Bactec MGIT960) 中 17 周时痰培养阳性 (TTP) 的时间变化率大体时间：17周	将测量和比较分枝杆菌生长指示管 (Bactec MGIT960) 中 17 周后痰培养阳性 (TTP) 的时间变化率	17周
贝达喹啉的清除率大体时间：17周	将测量每个实验组的群体 PK 参数，贝达喹啉在联合给药或不联合利福布汀的情况下的清除率	17周
贝达喹啉的分布容积大体时间：17周	将测量每个实验组的群体 PK 参数、贝达喹啉与或未与利福布汀共同给药的分布体积	17周
贝达喹啉的吸收率大体时间：17周	群体 PK 参数：贝达喹啉与或未与利福布丁共同给药的吸收率，将针对每个实验组进行测量	17周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centers for Disease Control and Prevention

合作者

Tuberculosis Trials Consortium

调查人员

学习椅：Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH、Centers for Disease Control and Prevention
学习椅：Kelly Dooley, MD、Johns Hopkins University
学习椅：Daniel W Fitzgerald, MD、Weill Medical College of Cornell University
学习椅：Wendy Carr, PhD、Centers for Disease Control and Prevention

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月21日

初级完成 (估计的)

2025年10月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月2日

首次发布 (实际的)

2023年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月5日

最后验证

2024年1月1日

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：2BMZRb/2 BMRb 用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z) 加利福布丁 (Rb) 进行为期八周的每日治疗，然后用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星 (M) 和利福布汀进行为期九周的每日治疗(Rb) 所有药物都是口服给药，每周 7 天，每周 7 天中至少有 5 天由医护人员直接观察。吡哆醇（维生素 B6）每天一次，每次 25 或 50 毫克。研究药物剂量：贝达喹啉 (B)：200 毫克每天一次 x 56 天，然后每天 100 毫克；莫西沙星 (M)：400 毫克，每日一次；吡嗪酰胺 (Z) 1500 毫克（体重 <75 公斤）或 2000 毫克（> 75 公斤），每天一次 x 56 天；利福布汀 (Rb)：300 毫克，每日一次	药品：利福布丁利福布汀 (Rb) 添加到贝达喹啉 (B 或 BDQ)、莫西沙星 (M)、吡嗪酰胺 (Z)、(BMZ) 方案的前 8 周，并在接下来的 9 周内继续使用贝达喹啉（B 或 BDQ）和莫西沙星 (M) ) 药品：贝达喹啉贝达喹啉与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。其他名称：西尔图罗药品：莫西沙星莫西沙星与贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。药品：吡嗪酰胺吡嗪酰胺与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。吡嗪酰胺是对照方案 (HRZE) 的一部分。
实验性的：2 BMZD/2 BMD 用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）和地拉马尼（D 或 DLM）每天治疗八周，然后用贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）和delamanid（D 或 DLM）所有药物都是口服给药，每周 7 天，每周 7 天中至少有 5 天由医护人员直接观察。吡哆醇（维生素 B6）每天一次，每次 25 或 50 毫克。研究药物剂量：贝达喹啉 (B)：200 毫克每天一次 x 56 天，然后每天 100 毫克；莫西沙星 (M)：400 毫克，每日一次；吡嗪酰胺 (Z) 1500 毫克（体重 <75 公斤）或 2000 毫克（> 75 公斤），每天一次 x 56 天； Delamanid (D)：300 毫克，每日一次	药品：贝达喹啉贝达喹啉与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。其他名称：西尔图罗药品：莫西沙星莫西沙星与贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。药品：吡嗪酰胺吡嗪酰胺与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。吡嗪酰胺是对照方案 (HRZE) 的一部分。药品：德拉马尼德 Delamanid（D 或 DLM）被添加到贝达喹啉（B 或 BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）、（BMZ）方案的前 8 周，并在接下来的 9 周内继续使用贝达喹啉（B 或 BDQ）和莫西沙星(男) 其他名称：德尔蒂巴
有源比较器：2RZE/4RH 每天用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗八周，然后每天用利福平和异烟肼治疗十八周所有药物都是口服给药，每周 7 天，每周 7 天中至少有 5 天由医护人员直接观察。吡哆醇（维生素 B6），25 或 50 毫克，每天给药一次研究药物剂量：利福平 (R)，每天 600 毫克；异烟肼 (H)，每天 300 毫克；吡嗪酰胺 (Z) 1500 毫克（体重 <75 公斤）或 2000 毫克（> 75 公斤），每日一次；乙胺丁醇，15 mg/kg 每天一次四舍五入到最接近的 400 mg 剂量	药品：吡嗪酰胺吡嗪酰胺与贝达喹啉（B或BDQ）、莫西沙星（M）、吡嗪酰胺（Z）--（BMZ）是介入治疗组的一部分。吡嗪酰胺是对照方案 (HRZE) 的一部分。药品：异烟肼异烟肼是控制方案 (HRZE) 的一部分。药品：利福平利福平是控制方案 (HRZE) 的一部分。药品：乙胺丁醇乙胺丁醇是控制方案 (HRZE) 的一部分。

治疗肺结核的短疗程方案 (CRUSH-TB)

新型短程肺结核治疗方案的 2C 期临床试验：CRUSH-TB（缩短结核病治疗的联合方案）

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

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计划共享个人参与者数据 (IPD)？

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条件

罕见疾病

药物干预

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赞助者/合作者

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