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Kurzfristige Therapien zur Behandlung von Lungentuberkulose (CRUSH-TB)

16. September 2025 aktualisiert von: Centers for Disease Control and Prevention

Klinische Phase-2C-Studie mit neuartigen Kurzzeittherapien zur Behandlung von Lungentuberkulose: CRUSH-TB (Combination Regimens for Shortening TB Treatment)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ein oder zwei 17-wöchige Tuberkulose-Behandlungsschemata mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) (BMZ) plus entweder Rifabutin (Rb) oder Delamanid (D oder DLM) sind genauso wirksam wie eine sechsmonatige Standardtherapie zur Behandlung von Lungentuberkulose (TB). Alle drei Schemata werden täglich an sieben Tagen in der Woche verabreicht.

Das erste 17-wöchige Regime besteht aus 2 Monaten Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ) plus Rifabutin (Rb) (BMZRB), gefolgt von 2 Monaten Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Rifabutin (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb, Arm 1)

Das zweite 17-wöchige Regime besteht aus 2 Monaten Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ) plus Delamanid (D oder DLM); (BMZD), gefolgt von 2 Monaten Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Delamanid (D oder DLM) (2 BMZD/2 BMD, Arm 2)

Das standardmäßige 26-wöchige Behandlungskontrollschema, bestehend aus zwei Monaten Isoniazid, Rifampin, Ethambutol und Pyrazinamid (2HRZE), gefolgt von vier Monaten Isoniazid und Rifampin (4HR); (2HRZE/4HR, Arm 3)

Zielregistrierung ist 288 männliche und weibliche Teilnehmer (96/Arm). Teilnehmer. Die Teilnehmer werden bis 78 Wochen nach der Randomisierung oder bis der letzte eingeschriebene Teilnehmer 52 Wochen nach der Randomisierung abschließt, je nachdem, was zuerst eintritt, beobachtet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinische Phase-2C-Studie mit neuartigen Kurzzeittherapien zur Behandlung von Lungentuberkulose: CRUSH-TB (Combination Regimens for Shortening TB Treatment)

Hypothesen:

  1. Die Zeit bis zur negativen Sputumkultur in flüssigen Medien ist bei der 17-wöchigen Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ) plus Rifabutin (Rb) gefolgt von 2 Monaten kürzer Monate Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Rifabutin (Rb) (2BMZRb/2 BMRb, Arm 1) als im Kontrollarm.
  2. Die Zeit bis zum Auftreten einer negativen Sputumkultur in Flüssigmedien ist bei der 17-wöchigen Behandlung mit 2 Monaten Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) kürzer; (BMZ) plus Delamanid (D oder DLM), gefolgt von 2 Monaten Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Delamanid (D oder DLM) (2 BMZD/2 BMD, Arm 2) als im Kontrollarm.

Phase: 3 Design: Open-Label, randomisierte klinische Studie, zunächst in drei Behandlungsgruppen, mit adaptivem Design, das die Einführung neuer Therapien ermöglicht, sobald sie klinisch bereit für Tests sind Jahre oder älter, mit normalem QTcF (QTc-Intervall, Fridericia-Berechnung) im Screening-EKG.

Anzahl der Standorte: 13 nationale und internationale Standorte, hauptsächlich Standorte der Tuberculosis Trials Consortium Group. Studiendauer: Die Dauer pro Teilnehmer beträgt ungefähr 78 Wochen. Beschreibung des Mittels oder der Intervention: Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden die Teilnehmer 1:1:1 randomisiert, um BMZRb, BMZD oder HRZE (Kontrollbehandlung) wie unten zu erhalten

Arm 1 (Untersuchungsschema): 2 BMZRb/2 BMRb

  • Acht Wochen tägliche Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) plus Rifabutin (Rb), gefolgt von
  • Neun Wochen tägliche Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Rifabutin (Rb)

Arm 2 (Untersuchungsschema): 2 BMZD/2 BMD

  • Acht Wochen tägliche Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) plus Delamanid (D oder DLM), gefolgt von
  • Neun Wochen tägliche Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Delamanid (D oder DLM)

Arm 3 (Kontrollregime): 2 RHZE/4 RH

  • Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifampin (R), Isoniazid (H), Pyrazinamid (Z) und Ethambutol (E), (RHZE), gefolgt von
  • Achtzehn Wochen täglicher Behandlung mit Rifampin und Isoniazid (RH)

Ziele

Hauptziele:

  1. Zum Vergleich der Wirksamkeit eines 17-wöchigen Regimes 8 Wochen Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ) plus Rifabutin (Rb), gefolgt von 9 Wochen Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Rifabutin (Rb) (2 BMZRb/2 BMRb) Versuchsschema zur Wirksamkeit der Standardbehandlung unter Verwendung des Zwischenendpunkts der Zeit bis zur negativen Kultur in Flüssigmedien.
  2. Zum Vergleich der Wirksamkeit eines 17-wöchigen Regimes 8 Wochen Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ) plus Delamanid (D oder DLM), gefolgt von 9 Wochen Bedaquilin (B oder BDQ) , Moxifloxacin (M) und Delamanid (D oder DLM) (2 BMZD/2 BMD) Versuchsschema auf die Wirksamkeit der Standardbehandlung unter Verwendung des Zwischenendpunkts der Zeit bis zur Kultivierung in Flüssigmedien.

Sekundäre Ziele:

  1. Um den Anteil der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher in jedem experimentellen Arm mit dem Kontrollarm zu vergleichen
  2. Um den Anteil der Teilnehmer zu beschreiben, bei denen während der Behandlung oder Nachbeobachtung bis zu 52 Wochen in jedem Versuchsarm keine nachhaltige Heilung auftritt, im Vergleich zur Kontrollgruppe, und um Vorhersagen darüber zu treffen, wie diese Therapien in zukünftigen Phase-III-Studien abschneiden würden.
  3. Um die Wirksamkeit jedes experimentellen Schemas mit der Wirksamkeit der Standardbehandlung zu vergleichen, unter Verwendung des Zwischenendpunkts der Zeit bis zur negativen Kultur in festen Medien
  4. Um den Anteil der Teilnehmer in jedem Arm zu vergleichen, die flüssige und feste Sputumkulturen nach (a) 8-wöchiger Behandlung und (b) 12-wöchiger Behandlung ins Negative umwandeln
  5. Um die Rate des Absetzens des Studienmedikaments aus allen Gründen in jedem Arm zu beschreiben
  6. Vergleich der Zeit mit Sputumkultur-Positivitätskurven über 17 Wochen im Mycobacterial Growth Indicator Tube (Bactec MGIT960) über Arme hinweg
  7. Um den Anteil der Teilnehmer zu beschreiben, bei denen während der Behandlung oder Nachbeobachtung bis zu 78 Wochen in jedem Versuchsarm keine nachhaltige Heilung auftritt, im Vergleich zur Kontrollgruppe, und um Vorhersagen darüber zu treffen, wie diese Therapien in zukünftigen Phase-III-Studien abschneiden würden.
  8. Beschreibung der Populations-PK von Bedaquilin und seinem M2-Metaboliten mit oder ohne Rifabutin-Koadministration (PK#1)
  9. Durchführung einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Studie der Testarzneimittel zur Bestimmung der Beziehungen zwischen pharmakokinetischen Parametern (AUC, Cmax) und Ergebnismessungen (Zeit bis zur Kulturnegativität oder Änderungsrate der TTP) unter Verwendung nichtlinearer Mixed-Effects-Modelle, Anpassung an wichtige Kovariaten, die auftreten können Ergebnisse beeinflussen (z. Begleitdrogen, HIV-Status, Kavernenerkrankung) (PK#2)

Primäre Endpunkte:

1. Zeit bis zur negativen Sputumkultur in Flüssigmedien

Sekundäre Endpunkte:

  1. Anteil der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher innerhalb von 26 Wochen nach der Randomisierung
  2. Fehlende nachhaltige Heilung während der Behandlung oder Nachbeobachtung bis 52 Wochen
  3. Zeit bis zur negativen Sputumkultur in festen Medien
  4. Anteil der Teilnehmer mit negativer Sputumkultur nach 8 Wochen und nach 12 Wochen (feste und flüssige Medien).
  5. Absetzen des Studienmedikaments aus allen Gründen
  6. Die Änderungsrate der Zeit bis zur Positivität der Sputumkultur (TTP) über 17 Wochen im Indikatorröhrchen für das Mykobakterienwachstum (Bactec MGIT960)
  7. Fehlende nachhaltige Heilung während der Behandlung oder Nachbeobachtung bis zu 78 Wochen
  8. Populationspharmakokinetik (PK) von Bedaquilin, mit oder ohne Rifabutin Pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) Beziehung zwischen PK-Parametern des Testarzneimittels und mikrobiologischen Ergebnissen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

288

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Haiti
    • Ouest
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
        • TBTC Site 67 GHESKIO centers IMIS
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT6110
        • TBTC Site 45 Les Centres Gheskio (INLR)
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre
      • Vancouver, Kanada
        • Vancouver, British Columbia Centre for Disease Control
  • Südafrika
    • Cape Town
      • Mowbray, Cape Town, Südafrika, 7700
        • TBTC Site 09 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • TBTC Site 26 Seattle & King County TB Control Program
  • Vietnam
    • Can Tho City
      • Can Tho, Can Tho City, Vietnam, 70000
        • TBTC Site 76 CAB-V. Can Tho Province, Vietnam - Thot Not District TB Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Lungentuberkulose mit oder ohne vermutete oder nachgewiesene begleitende extrapulmonale Tuberkulose außerhalb des Zentralnervensystems oder der Knochen
  2. Säurefeste Bazillen (AFB) in einer ausgeworfenen Sputumprobe mindestens 1+ oder positiv GeneXpert (oder GeneXpert Ultra) für M. tuberculosis, mit halbquantitativen Ergebnissen von „mittel“ oder „hoch“.
  3. Alter ≥12 Jahre
  4. Dokumentation eines negativen HIV-Status innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung oder Dokumentation, die eine HIV-Infektion bestätigt.

  5. Für Teilnehmer mit HIV:

    1. aktuelle Anwendung einer auf Dolutegravir basierenden ART (antiretrovirale Therapie) oder die Fähigkeit und Bereitschaft, eine auf Dolutegravir basierende antiretrovirale Therapie zu beginnen oder darauf umzustellen
    2. CD4-T-Zellzahl größer oder gleich 100 Zellen/mm3 basierend auf Tests, die bei oder innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt wurden
  6. Schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung
  7. Karnofsky-Score von mindestens 60 ("benötigt etwas Hilfe, kann die meisten persönlichen Anforderungen erfüllen")
  8. Eine überprüfbare Adresse oder ein Wohnort, der für Besuche leicht zugänglich ist, und die Bereitschaft, das Studienteam über jede Adressänderung während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit zu informieren.
  9. Für alle Frauen, die sich keinem chirurgischen Sterilisationsverfahren unterzogen haben oder die die Studiendefinition von postmenopausal nicht erfüllen, ein negativer Schwangerschaftstest bei oder innerhalb von sieben (7) Tagen vor dem Screening
  10. Für alle Personen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, Zustimmung zur Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (Barrieremethode oder nicht-hormonelles Intrauterinpessar) oder Verzicht auf sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 30 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung

Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger oder stillend
  2. Mehr als 5 Tage Tuberkulosebehandlung in den letzten 6 Monaten
  3. Vorherige Behandlung mit einem Medikament oder einer Kombination von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie gegen M. tuberculosis wirken (z. B. Isoniazid, Rifamycine, Pyrazinamid, Ethambutol, Fluorchinolone usw.) für mehr als fünf Tage in den dreißig Tagen vor der Einschreibung
  4. Kann keine oralen Medikamente einnehmen
  5. Überempfindlichkeit oder frühere Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente
  6. Aktuelle oder geplante Anwendung von Medikamenten, die während der Studienbehandlung inakzeptable Arzneimittelwechselwirkungen mit einem der Studienmedikamente aufweisen
  7. Verdacht auf oder nachgewiesene Tuberkulose des Zentralnervensystems
  8. Verdacht auf oder nachgewiesene Knochentuberkulose
  9. Screening-EKG mit QTcF >450 bei Männern bzw. >470 bei Frauen (Hinweis: Bei Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie kann das EKG nach Elektrolyt-Supplementierung wiederholt werden)
  10. Klinisch signifikante EKG-Anomalien nach Meinung des Standortprüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen atrioventrikulären (AV) Block zweiten oder dritten Grades, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms (sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern) oder klinisch relevante Arrhythmie
  11. Aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Störung nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie oder Tachyarrhythmie
  12. Bekannte Familienanamnese des Long-QT-Syndroms bei einem Verwandten ersten Grades (d. h. Eltern, Nachkommen oder Geschwister)
  13. Anamnese eines Aortenaneurysmas oder einer Dissektion
  14. Leberzirrhose oder andere schwere Lebererkrankungen
  15. Andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass die Studienteilnahme nicht im besten Interesse der Person liegt.

  16. Laborparameter, die bei oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden:

    1. Serum- oder Plasma-Alaninaminotransferase größer als das 3-fache der oberen Normgrenze
    2. Gesamtbilirubin im Serum oder Plasma größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze
    3. Serumkreatinin > 2-mal die Obergrenze des Normalwertes
    4. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3
    5. Absolute Neutrophilenzahl < 1.000 Zellen/mm3
    6. Serum- oder Plasmakalium < 3,5 meq/L (Hinweis: Kalium kann ergänzt und der Test wiederholt werden)
  17. Gewicht weniger als 40,0 kg
  18. Bekannte oder vermutete Resistenz gegen Isoniazid oder Rifamycine (durch phänotypischen oder molekularen Test)
  19. Zuvor in diese Studie aufgenommen oder derzeit in eine andere therapeutische klinische Studie aufgenommen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Integrität der Studie oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden würde
  20. Gegenwärtige oder geplante Inhaftierung oder andere unfreiwillige Inhaftierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2BMZRb/2 BMRb

Acht Wochen tägliche Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) plus Rifabutin (Rb), gefolgt von neun Wochen täglicher Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Rifabutin (Rb)

Alle Medikamente werden sieben Tage die Woche oral verabreicht und an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche direkt von einem Gesundheitspersonal beobachtet. Pyridoxin (Vitamin B6), 25 oder 50 mg, wird einmal täglich verabreicht.

Dosen des Studienmedikaments: Bedaquilin (B): 200 mg einmal täglich x 56 Tage, dann 100 mg täglich; Moxifloxacin (M): 400 mg einmal täglich; Pyrazinamid (Z) 1500 mg (Gewicht < 75 kg) oder 2000 mg (> 75 kg) einmal täglich x 56 Tage; Rifabutin (Rb): 300 mg einmal täglich
Arzneimittel: Rifabutin
Rifabutin (Rb) wird dem Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ)-Schema für die ersten 8 Wochen hinzugefügt und für die nächsten 9 Wochen mit Bedaquilin (B oder BDQ) und Moxifloxacin (M )
Arzneimittel: Bedaquilin
Bedaquilin ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ).
Andere Namen:
  • Sirturo
Arzneimittel: Moxifloxacin
Moxifloxacin ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ).
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ). Pyrazinamid ist Teil des Kontrollregimes (HRZE).
Experimental: 2BMZD/2BMD

Acht Wochen tägliche Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) plus Delamanid (D oder DLM), gefolgt von neun Wochen täglicher Behandlung mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M) und Delamanid (D oder DLM)

Alle Medikamente werden sieben Tage die Woche oral verabreicht und an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche direkt von einem Gesundheitspersonal beobachtet. Pyridoxin (Vitamin B6), 25 oder 50 mg, wird einmal täglich verabreicht.

Dosen des Studienmedikaments: Bedaquilin (B): 200 mg einmal täglich x 56 Tage, dann 100 mg täglich; Moxifloxacin (M): 400 mg einmal täglich; Pyrazinamid (Z) 1500 mg (Gewicht < 75 kg) oder 2000 mg (> 75 kg) einmal täglich x 56 Tage; Delamanid (D): 300 mg einmal täglich
Arzneimittel: Bedaquilin
Bedaquilin ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ).
Andere Namen:
  • Sirturo
Arzneimittel: Moxifloxacin
Moxifloxacin ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ).
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ). Pyrazinamid ist Teil des Kontrollregimes (HRZE).
Arzneimittel: Delamaniden
Delamanid (D oder DLM) wird dem Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z), (BMZ)-Schema für die ersten 8 Wochen hinzugefügt und für die nächsten 9 Wochen mit Bedaquilin (B oder BDQ) und Moxifloxacin fortgesetzt (M)
Andere Namen:
  • Deltaba
Aktiver Komparator: 2RHZE/4RH

Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von achtzehn Wochen täglicher Behandlung mit Rifampin und Isoniazid

Alle Medikamente werden sieben Tage die Woche oral verabreicht und an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche direkt von einem Gesundheitspersonal beobachtet. Pyridoxin (Vitamin B6), 25 oder 50 mg, wird einmal täglich verabreicht

Dosen des Studienmedikaments: Rifampin (R), 600 mg täglich; Isoniazid (H), 300 mg täglich; Pyrazinamid (Z) 1500 mg (Gewicht < 75 kg) oder 2000 mg (> 75 kg) einmal täglich; Ethambutol, 15 mg/kg einmal täglich, aufgerundet auf die nächste Dosis von 400 mg
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid ist Teil der Interventionsarme mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) – (BMZ). Pyrazinamid ist Teil des Kontrollregimes (HRZE).
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid ist Teil des Kontrollregimes (HRZE).
Arzneimittel: Rifampin
Rifampin ist Teil des Kontrollregimes (HRZE).
Arzneimittel: Ethambutol
Ethambutol ist Teil des Kontrollregimes (HRZE).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur negativen Sputumkultur in flüssigen Medien nach Studienbehandlung bei Teilnehmern an experimentellen Regimen (2 BZMRb/ 2 BMRb, Arm 1) und (2 BMZD/ 2 BMD, Arm 2) im Vergleich zur Kontrolle (2HRZE/4HR, Arm 3) in modifizierter Form Intention-to-treat-Gruppe (ITT)
Zeitfenster: 17 Wochen
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ein oder zwei 17-wöchige Tuberkulose-Behandlungsschemata mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) (BMZ) plus entweder Rifabutin (Rb) oder Delamanid (D oder DLM) sind genauso wirksam wie eine sechsmonatige Standardtherapie zur Behandlung von Lungentuberkulose (TB). Alle drei Schemata werden täglich an sieben Tagen in der Woche verabreicht. Die Zeit bis zur negativen Kultur wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten von mindestens zwei aufeinanderfolgenden negativen Sputumkulturen, die bei verschiedenen Studienbesuchen gesammelt wurden, unabhängig von eventuell auftretenden nachfolgenden positiven Kulturen. Die modifizierte Intention-to-Treat-Gruppe umfasst alle Teilnehmer der ITT-Population (alle eingeschriebenen Teilnehmer, die einen Behandlungsauftrag erhalten) mit Ausnahme von Spätausschlüssen
17 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher in den experimentellen Behandlungsschemata (2 BZMRb/2 BMRb, Arm 1) und (2 BMZD/2 BMD, Arm 2) im Vergleich zum Kontrollschema (2HRZE/4HR, Arm 3) im modifizierte Intention-to-treat-Gruppe
Zeitfenster: bis zu 78 Wochen
Zur Bewertung der Sicherheit von einem oder zwei 17-wöchigen Tuberkulosebehandlungsschemata sind Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z)-(BMZ) plus entweder Rifabutin (Rb) oder Delamanid (D oder DLM) geeignet so wirksam wie eine sechsmonatige Standardkur zur Behandlung von Lungentuberkulose (TB). Alle drei Schemata werden täglich an sieben Tagen in der Woche verabreicht. Die Sicherheitsanalyse umfasst alle Teilnehmer der ITT-Population, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten
bis zu 78 Wochen
Der Anteil der Teilnehmer mit fehlender nachhaltiger Heilung in jedem Versuchsschema (2BZMRb/2BMRb, Arm 1) und (2BMZD/2BMD, Arm 2) im Vergleich zum Kontrollschema (2HRZE/4HR, Arm 3)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Anhaltende Negativität der Kultur wird erreicht, wenn die letzten beiden Kulturergebnisse eines Teilnehmers, die bei verschiedenen Studienbesuchen gesammelt wurden, negativ sind (ohne ein dazwischenliegendes positives Ergebnis), von denen das letzte nicht früher als 48 Wochen nach der Randomisierung gesammelt wird (unter Berücksichtigung eines 4-Wochen-Fensters vor dem Zeitpunkt 52 Wochen
bis zu 52 Wochen
Der Anteil der Teilnehmer mit fehlender nachhaltiger Heilung in jedem Versuchsschema (2BZMRb/2BMRb, Arm 1) und (2BMZD/2BMD, Arm 2) im Vergleich zum Kontrollschema (2HRZE/4HR, Arm 3)
Zeitfenster: bis zu 78 Wochen
Anhaltende Kulturnegativität wird erreicht, wenn die letzten beiden Kulturergebnisse eines Teilnehmers (2BZMRb/2BMRb, Arm 1) und (2BMZD/2BMD, Arm 2) im Vergleich zum Kontrollschema (2HRZE/4HR, Arm 3), die bei verschiedenen Studienbesuchen erhoben wurden, negativ sind ( ohne dazwischenliegendes positives Ergebnis), von denen die letzte frühestens 48 Wochen nach der Randomisierung erhoben wird (unter Berücksichtigung eines 4-Wochen-Fensters vor dem 52-Wochen-Zeitpunkt).
bis zu 78 Wochen
Zeit bis zur negativen Sputumkultur in festen Medien nach Zuweisung der Studienbehandlung unter Teilnehmern in experimentellen Schemata (2BZMRb/2BMRb, Arm 1) und (2BMZD/2BMD, Arm 2) im Vergleich zum Kontrollschema (2HRZE/4HR, Arm 3) in modifizierter Intention- Gruppe zu behandeln
Zeitfenster: bis zu 78 Wochen
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ein oder zwei 17-wöchige Tuberkulose-Behandlungsschemata mit Bedaquilin (B oder BDQ), Moxifloxacin (M), Pyrazinamid (Z) (BMZ) plus entweder Rifabutin (Rb) oder Delamanid (D oder DLM) sind genauso wirksam wie eine sechsmonatige Standardtherapie zur Behandlung von Lungentuberkulose (TB). Alle drei Schemata werden täglich an sieben Tagen in der Woche verabreicht. Die Zeit bis zur negativen Kultur wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten von mindestens zwei aufeinanderfolgenden negativen Sputumkulturen, die bei verschiedenen Studienbesuchen gesammelt wurden, unabhängig von eventuell auftretenden nachfolgenden positiven Kulturen. Die modifizierte Intention-to-Treat-Gruppe umfasst alle Teilnehmer der ITT-Population (alle eingeschriebenen Teilnehmer, die einen Behandlungsauftrag erhalten) mit Ausnahme von Spätausschlüssen
bis zu 78 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit negativer Sputumkultur nach 8 Wochen und nach 12 Wochen (feste und flüssige Medien) in allen 3 Behandlungsschemata
Zeitfenster: 8 Wochen und 12 Wochen
Die Zeit bis zur negativen Kultur wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten von mindestens zwei aufeinanderfolgenden negativen Sputumkulturen, die bei verschiedenen Studienbesuchen gesammelt wurden, unabhängig von eventuell auftretenden nachfolgenden positiven Kulturen
8 Wochen und 12 Wochen
Absetzen des Studienmedikaments aus allen Gründen bei Teilnehmern an experimentellen Regimen im Vergleich zum Kontrollregime
Zeitfenster: bis zu 26 Wochen
Jeder Abbruch der Studienbehandlung durch den Teilnehmer
bis zu 26 Wochen
Die Änderungsrate der Zeit bis zur Positivität der Sputumkultur (TTP) über 17 Wochen im Mykobakterien-Wachstumsindikatorröhrchen (Bactec MGIT960) bei den Teilnehmern an allen drei Behandlungsschemata
Zeitfenster: 17 Wochen
Die Änderungsrate der Zeit bis zur Positivität der Sputumkultur (TTP) über 17 Wochen im Indikatorröhrchen für das Mykobakterienwachstum (Bactec MGIT960) wird gemessen und verglichen
17 Wochen
Freigabe von Bedaquilin
Zeitfenster: 17 Wochen
Populations-PK-Parameter, Clearance von Bedaquilin mit oder ohne Rifabutin-Koadministration, wird für jeden Versuchsarm gemessen
17 Wochen
Verteilungsvolumen von Bedaquilin
Zeitfenster: 17 Wochen
Populations-PK-Parameter, Verteilungsvolumen von Bedaquilin mit oder ohne gleichzeitige Verabreichung von Rifabutin, wird für jeden experimentellen Arm gemessen
17 Wochen
Resorptionsrate von Bedaquilin
Zeitfenster: 17 Wochen
Populations-PK-Parameter: Resorptionsrate von Bedaquilin mit oder ohne gleichzeitige Verabreichung von Rifabutin, wird für jeden Versuchsarm gemessen
17 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Mitarbeiter

Tuberculosis Trials Consortium

Ermittler

  • Studienstuhl: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
  • Studienstuhl: Kelly Dooley, MD, Johns Hopkins University
  • Studienstuhl: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
  • Studienstuhl: Wendy Carr, PhD, Centers for Disease Control and Prevention

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten werden im CDISC-Format gesammelt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Abschluss der Studie und während der Übermittlung der Ergebnisse

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Auf Anfrage

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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