Tutkimus Selinexorista ja HAAG:sta HMA:n kanssa/ilman relapsoituneen/refraktaarisen akuutin leukemian (AML) potilailla
Avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen tutkiva tutkimus Selinexorin ja HAAG +/- HMA:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi uusiutuneissa/refraktaarisissa akuutissa leukemiapotilaissa (AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla vastaa yhden keskuksen, avointa, yksihaaraista, tutkivaa tutkimusta, jonka tarkoituksena on määrittää selineksorin ja HAAG +/- HMA:n yhdistelmän teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML. Potilaille, jotka reagoivat tähän yhdistelmähoitoon, suoritetaan allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja transplantaation jälkeinen ylläpitohoito potilaan toiveiden mukaisesti.
Kukin hoitojakso rajoittaa 2 viikon selinexor-hoidon ja vähintään kahden viikon tauon. Uusi sykli ei ala, jos CR:n saavuttaneilla potilailla on meneillään asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus tai jatkuva asteen 3 neutropenia.
Tutkimussuunnitelma sallii 20 potilasta. Hoito koostuu selineksoria 60 mg/vrk suun kautta 1, 4, 8, 11 päivänä, HHT:ta 1 mg/vrk suonensisäisesti päivinä 3-9, sytarabiinia 10 mg/m2 q 12h, laskimonsisäisesti päivinä 3-9, akasinomysiiniä 10 mg/vrk suonensisäisesti päivinä 3-6, G-CSF 50-600 mcg/m2/vrk suonensisäisesti päivästä 2 alkaen, tämä annos säädetään hemogrammin mukaan, DAC 20 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-5. hypometyloivien aineiden lisäämisen päätti tutkija potilaan sairauden asteen ja toleranssistatuksen perusteella. Jos potilaat olivat aiemmin altistuneet desitabiinille, atsasitidiiniin lisätään tämä annos, AZA 20 mg/m2/vrk ihonalaisesti päivinä 1–7.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat miehet ja naiset.
- AML-diagnoosi (määritelty Maailman terveysjärjestön [WHO] 2022 kriteerien 5. mukaan) kaikentyyppisestä paitsi akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta (APL; AML M3) ja seuraavat ehdot täyttyivät: Uusiutuva tai refraktiivinen AML
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on saatava seulonnassa negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää kuuden kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
- Potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- AML transformoitui kroonisesta myelooisesta leukemiasta.
- Potilaat, joilla on APL/AML M3.
- Keskushermoston leukemian esiintyminen.
- Hallitsematon infektio tai muu vakava sairaus.
- Epästabiili sydän- ja verisuonitoiminta: Sydämen ejektiofraktio (EF) < 0,5 tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥ 2.
- Epästabiili maksan ja munuaisten toiminta: TBLL≥2,0 mg/dl, AST≥3×ULN, Ccr≥50 ml/min, SpO2<92 %.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset. Potilaat, joilla on muita hyödykkeitä, joita tutkijat eivät katsoneet sopiviksi ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Selinexor+HAAG±HMA
|
Selinexor 60 mg/vrk, suun kautta d1, 4, 8, 11
Homoharringtoniini 1 mg/vrk suonensisäisesti päivinä 3-9
sytarabiini 10 mg/m2 q12h, laskimoon päivinä 3-9
aklasinomysiini 10 mg/vrk suonensisäisesti päivinä 3-6
granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä 50-600 mcg/m2/vrk suonensisäisesti päivästä 2 alkaen, tämä annos säädetään hemogrammin mukaan,
Desitabiini 20 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-5.
Atsasitidiini 20 mg/m2/vrk ihonalaisesti päivinä 1-7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä CR/CRi
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 loppu (kukin sykli on 28 päivää)
|
Osallistujien määrä CR/CRi CR: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0x10^9/l, verihiutalemäärä >100x10^9/l, luuydinblastit <5%, ei Auer-sauvoja, ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta. CRi: Sama kuin CR, mutta ANC voi olla <1,0x10^9/l ja/tai verihiutalemäärä <100x10^9/l |
Jaksojen 1 ja 2 loppu (kukin sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumisesta tapahtumaan, max 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) laskettiin tietoisen suostumuksen päivästä kuolemanpäivään.
Potilaat, jotka olivat vielä elossa seurannan lopussa, sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä.
|
Aika ilmoittautumisesta tapahtumaan, max 2 vuotta
|
|
ORR-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 loppu (kukin sykli on 28 päivää)
|
ORR =CR+CRi+PR+MLFS PR: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0x10^9/l, verihiutalemäärä >100x10^9/l, luuytimen aspiraattiblastien prosenttiosuuden lasku vähintään 50 % 5-25 %:iin tai luuytimen blastien määrä <5 % kestävillä Auer-vavoilla. MLFS: Luuydinräjähdys <5%, ei Auer-sauvoja, ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta |
Jaksojen 1 ja 2 loppu (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Induktiohoidon (kantasolusiirron) jälkeen siirrettyjen potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 1-2 induktiosykliä (4-8 viikkoa)
|
ASCT:n prosenttiosuus potilaista, joille on siirretty induktiohoidon (kantasolusiirto) jälkeen
|
1-2 induktiosykliä (4-8 viikkoa)
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumisesta tapahtumaan, max 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS): laskettiin tietoisen suostumuksen antamisesta uusiutumis- tai kuolemanpäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Potilaat sensuroitiin viimeisen seurantakäynnin päivänä, jos he olivat elossa ilman uusiutumista. Sairauden eteneminen määriteltiin yli 50 %:n lisääntymisenä luuydinblasteissa vähintään 50 %:n tasolle ja/tai perifeerisen veren blastien prosenttiosuuden kaksinkertaistumiseksi vähintään 50 %:n tasolle. |
Aika ilmoittautumisesta tapahtumaan, max 2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 loppu (kukin sykli on 28 päivää)
|
Haittatapahtumat arvioidaan CTCAE V5.0:lla
|
Jaksojen 1 ja 2 loppu (kukin sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Adjuvantit, immunologiset
- Proteiinisynteesin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Desitabiini
- Lenograstim
- Atsasitidiini
- Sytarabiini
- Homoharringtonine
- Aklacinomysiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Selinexor+HAAG+HMA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .