Yksilölliset kasvainrokotteet ja pabolitsumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt allekirjoittivat vapaaehtoisesti kirjalliset tietoon perustuvat suostumustiedostot, pystyvät noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa, tutkijan harkinnan mukaan
2. Tutkittavien on oltava >/= 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana sukupuolesta riippumatta
3. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet, uusiutuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla viimeisen 6 kuukauden aikana ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät tällä hetkellä sovellu standardihoitoon
4. Geenisekvensoinnilla ei havaittu kopioluvun vaihteluita (CNV:t) tai heterotsygoottisuuden menetystä (LOH:n menetys) HLA:han liittyvistä geeneistä ja kromosomialueista
5. Pitkälle edenneet tai metastaattiset vauriot, jotka on vahvistettu immunohistokemialla ja kylmäsäilötyt kudokset/solut, riittävät WES- ja RNAseq-sekvensointiin, ja bioinformatiikan analyysin perusteella havaittiin ainakin yksi antigeeni, jonka itse-HLA esittelee tehokkaasti, kuten KRAS- tai TP53-mutaatiot ja vastaavasti esitetty HLA. tyypit
6. Elinajanodote ≥ 4 kuukautta
7. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
9. Sinulla on riittävä elin- ja luuytimen toiminta, ei käytä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), punasolusiirtoa ja verihiutaleiden siirtoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta.
10. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ennen ensimmäistä annosta Veriraskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa.
11. Koehenkilöt on tehtävä virologinen tutkimus: ne, joilla ei ole CMV- ja EBV-virusta, HIV-, HBV-, HCV- ja kuppainfektiota (vain lähtötilanteessa)

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut kemoterapia, hormonihoito, perinteinen kiinalainen lääketiede tai biologinen syöpä (mitomysiinin ja nitrosoureoiden osalta 6 viikon sisällä ensimmäisestä lääkeannoksesta tässä tutkimuksessa) ， ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 4 viikon sisällä tai 5 puolen vuoden sisällä -immunoterapian elämää, molekyylikohdennettua terapiaa
2. Koehenkilöille on tehty muita suuria kirurgisia toimenpiteitä kuin nykyisen kasvaimen diagnoosi tai biopsia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä mRNA-0217/S001-annosta, tai heidän odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana
3. Koehenkilöt ovat saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirtoa aiemmin tai ne, jotka suunnittelevat elinsiirtoa tämän tutkimuksen aikana
4. Koehenkilöt ovat aiemmin saaneet muita kasvainrokotteita tai soluterapiaa
5. Aivometastaasit, joihin liittyy kliinisiä oireita, selkäytimen kompressio, syöpämäinen aivokalvontulehdus tai muita todisteita siitä, että aivo- ja selkäytimen etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan, ja tutkijat katsoivat, että ne eivät sovellu rekisteröitäväksi
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden tiedetään etenevän tai vaativan aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on parannettu kirurgisella parantavalla hoidolla)
7. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), keuhkofibroosi
8. sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen a) vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä hoitoa, toisen asteen eteiskammiokatkos korjattu QTc-väli miehillä > 450 millisekuntia, naisella > 470 millisekuntia , b) Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ovat asteen 3 tai sitä korkeampia, tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III sydämen vajaatoiminta tai vasen. kammioiden ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
9. Muita vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tähän tutkimukseen, ovat, mutta niihin rajoittumatta, a) vakava lääkeaineallergia tai sen tiedetään olevan allerginen jollekin kasvainrokotteelle ja pembrolitsumabivalmisteen aineosille tai hänellä on ollut vaikea allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille aiemmin, b) immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet, c) todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta maksa- tai munuaissairaudesta, d) hallitsematon korkea verenpaine, diabetes jne. ., e) Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia, maha-suolikanavan verenvuotoa, f) Vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa tai hallitsematon aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, g) heillä on aktiivinen kuppatulehdus.
10. Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumista)
11. Ne, jotka saavat tällä hetkellä systeemisiä steroideja (paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai käyttäneet inhaloitavia steroideja)
12. Raskaana olevat ja imettävät naiset
13. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin ja sillä on taipumus verenvuotoon
14. Sinulla on kliinisesti merkittävä kilpirauhasen vajaatoiminta, ja tutkija arvioi, että ne eivät sovellu rekisteröitäväksi
15. Aktiivinen keuhkokuume havaittu rintakehän TT-skannauksessa seulontajakson aikana
16. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvan tyhjennyksen
17. Koehenkilöt, joilla on aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutuksia, eivät ole toipuneet NCI-CTCAE 5.0 -luokitukseen ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)
18. HBsAg-positiivinen ja ääreisveren HBV DNA:n havaitsemisarvo on korkeampi kuin normaalin yläraja ja/tai HCV Ab-positiivinen ja HCV RNA:n havaitsemisarvo on korkeampi kuin normaalin yläraja
19. Tutkijat uskovat, että on muita syitä, jotka eivät sovellu kliinisiin tutkimuksiin