Personlig tilpassede svulstvaksiner og Pabolizumab hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner signerte frivillig skriftlige informerte samtykkefiler, i stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
2. Forsøkspersonene må være >/= 18 år på tidspunktet for informert samtykke, uavhengig av kjønn
3. Personer med lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi i løpet av de siste 6 månedene, som har mislyktes med standardbehandling eller for øyeblikket ikke er egnet for standardbehandling
4. Ingen kopiantallvariasjoner (CNV) eller tap av heterozygositet (Loss-of heterozygosity, LOH) ble funnet i HLA-relaterte gener og kromosomale områder ved gensekvensering
5. Avanserte eller metastatiske lesjoner bekreftet av immunhistokjemi, og kryokonserverte vev/celler, nok for WES- og RNAseq-sekvensering, og forutsagt ved bioinformatikkanalyse, ble minst ett antigen effektivt presentert av selv-HLA funnet, slik som KRAS- eller TP53-mutasjoner og tilsvarende presentert HLA typer
6. Forventet levealder ≥ 4 måneder
7. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
9. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, Ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusjon av røde blodlegemer og blodplatetransfusjon innen 14 dager før undersøkelsen.
10. Fertile kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under forsøket og minst 90 dager etter siste dose. kvinnelige pasienter i fertil alder før første dose En blodgraviditetstest innen 7 dager må være negativ.
11. Forsøkspersonene må gjennomgå virologisk undersøkelse: de uten CMV og EBV, HIV, HBV, HCV og syfilisinfeksjon (bare i basisperioden)

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt kjemoterapi, hormonbehandling, tradisjonell kinesisk medisin eller biologisk kreft (for mitomycin og nitrosoureas innen 6 uker fra den første dosen av legemidlet i denne studien), før den første dosen med studieterapi innen 4 uker, eller innen 5 halvparten -liv av immunterapi, molekylær målrettet terapi
2. Forsøkspersonene har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer enn diagnosen eller biopsien av den aktuelle svulsten innen 4 uker før den første dosen av mRNA-0217/S001, eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden
3. Forsøkspersoner har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere, eller de som planlegger å motta organtransplantasjon i løpet av denne studien
4. Forsøkspersonene har tidligere fått andre svulstvaksiner eller celleterapi
5. Hjernemetastaser med kliniske symptomer, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt eller andre bevis på at hjerne- og ryggmargsmetastaser ikke har blitt kontrollert, og forskerne vurderte at de ikke er egnet for påmelding
6. Andre ondartede svulster som er kjent for å utvikle seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft og karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt kurert ved kirurgisk kurativ behandling)
7. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), lungefibrose
8. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til a) alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, andre-tredje grads atrioventrikulær blokkering korrigert QTc-intervall mann > 450 millisekunder > 470 millisekunder. , b) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III hjertesvikt eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
9. Andre alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer, som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien, inkluderer, men ikke begrenset til, a) en historie med alvorlig legemiddelallergi, eller er kjent for å være allergisk mot en hvilken som helst tumorvaksine og pembrolizumab formuleringskomponenter eller har hatt alvorlig allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer i fortiden, b) en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, c) bevis på alvorlig eller ukontrollert lever- eller nyresykdom, d) ukontrollert høyt blodtrykk, diabetes, etc. ., e) Pasienter med aktive sår, gastrointestinal blødning, f) Alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse eller ukontrollert aktiv infeksjon innen 4 uker før første dose, g) har en aktiv syfilisinfeksjon.
10. Delta i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose (bortsett fra screeningsvikt)
11. De som for øyeblikket mottar systemiske steroider (unntatt de som nylig eller for tiden har brukt inhalasjonssteroider)
12. Gravide og ammende kvinner
13. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten invaderer store blodårer og har en tendens til blødninger
14. Har klinisk signifikant dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, og etterforskeren vurderer at de ikke er egnet for påmelding
15. Aktiv lungebetennelse funnet ved CT-skanning av brystet under screeningsperioden
16. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som trenger gjentatt drenering
17. Personer som har bivirkninger av den tidligere antitumorterapien har ikke kommet seg til NCI-CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ grad 1 (bortsett fra hårtap)
18. HBsAg-positiv og perifert blod HBV-DNA-deteksjonsverdi er høyere enn den øvre grensen for normal, og/eller HCV Ab-positiv og HCV-RNA-deteksjonsverdi er høyere enn den øvre normalgrensen
19. Forskere mener at det er andre grunner som ikke egner seg for å delta i kliniske studier