Персонализированные противоопухолевые вакцины и паполизумаб у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно подписали письменные файлы информированного согласия, способные соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
2. Субъекты должны быть >/= 18 лет на момент информированного согласия, независимо от пола
3. Субъекты с местнораспространенными, рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически в течение последних 6 месяцев, которым стандартное лечение не помогло или в настоящее время не подходит для стандартного лечения.
4. Вариаций числа копий (CNV) или потери гетерозиготности (потеря гетерозиготности, LOH) не было обнаружено в генах, связанных с HLA, и в хромосомных областях при секвенировании генов.
5. Распространенные или метастатические поражения, подтвержденные иммуногистохимией, и криоконсервированные ткани/клетки, достаточные для секвенирования WES и RNAseq, и предсказанные биоинформационным анализом, был обнаружен по крайней мере один антиген, эффективно презентируемый собственным HLA, такой как мутации KRAS или TP53 и соответственно представленный HLA типы
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев
7. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
8. Иметь статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
9. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, не использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), переливание эритроцитарной массы и переливание тромбоцитов в течение 14 дней до обследования.
10. Подходящие пациенты с репродуктивной функцией (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и по крайней мере через 90 дней после последней дозы. пациентки детородного возраста перед введением первой дозы. Анализ крови на беременность в течение 7 дней должен быть отрицательным.
11. Субъектам необходимо пройти вирусологическое обследование: без ЦМВ и ВЭБ, ВИЧ, ВГВ, ВГС, сифилиса (только в исходном периоде)

Критерий исключения:

1. Прошел химиотерапию, гормональную терапию, традиционную китайскую медицину или биологический рак (для митомицина и нитрозомочевины в течение 6 недель после первой дозы препарата в этом исследовании), до первой дозы исследуемой терапии в течение 4 недель или в течение 5 половины - жизнь иммунотерапии, молекулярной таргетной терапии
2. Субъекты подверглись обширным хирургическим вмешательствам, кроме диагностики или биопсии текущей опухоли, в течение 4 недель до первой дозы мРНК-0217/S001, или ожидается, что им предстоит серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
3. Субъекты, получившие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов в прошлом, или те, кто планирует получить трансплантацию органов во время этого исследования
4. Субъекты ранее получали другие противоопухолевые вакцины или клеточную терапию.
5. Метастазы в головной мозг с клиническими симптомами, компрессией спинного мозга, раковым менингитом или другими признаками того, что метастазы в головной и спинной мозг не контролировались, и исследователи решили, что они не подходят для включения в исследование.
6. Другие злокачественные опухоли, о которых известно, что они прогрессируют или требуют активного лечения в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ шейки матки, которые были вылечены с помощью хирургического радикального лечения)
7. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), легочный фиброз в анамнезе
8. Иметь в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, а) тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени, корригированный интервал QTc у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс , b) острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III сердечная недостаточность или левосторонняя фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) < 50%.
9. Другие серьезные и/или неконтролируемые заболевания, которые могут повлиять на участие субъекта в этом исследовании, включают, помимо прочего: аллергические реакции на другие моноклональные антитела в прошлом, б) иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-позитивный или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, в) признаки тяжелого или неконтролируемого заболевания печени или почек, г) неконтролируемое высокое кровяное давление, диабет и т. д. ., e) Пациенты с активными язвами, желудочно-кишечными кровотечениями, f) Серьезная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации, или неконтролируемая активная инфекция в течение 4 недель до первой дозы, g) Имеющие активную инфекцию сифилиса.
10. Участвовать в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первой дозы (за исключением неудачного скрининга)
11. Те, кто в настоящее время получает системные стероиды (кроме тех, кто недавно или в настоящее время использовал ингаляционные стероиды)
12. Беременные и кормящие женщины
13. Томография (КТ или МРТ) показывает, что опухоль прорастает в крупные кровеносные сосуды и имеет тенденцию к кровоизлиянию.
14. Имеют клинически значимую дисфункцию щитовидной железы, и исследователь считает, что они не подходят для включения в исследование.
15. Активная пневмония, обнаруженная при КТ грудной клетки в период скрининга
16. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования
17. Субъекты, у которых были побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию, не выздоровели до оценки NCI-CTCAE 5.0 ≤ степени 1 (за исключением выпадения волос).
18. HBsAg положительный и значение обнаружения ДНК HBV в периферической крови выше верхней границы нормы, и/или значение обнаружения HCV Ab положительное и значение обнаружения РНК HCV выше верхней границы нормы
19. Исследователи считают, что есть и другие причины, не подходящие для участия в клинических испытаниях.