- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05916261
Personlige tumorvacciner og Pabolizumab hos patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen
Klinisk undersøgelse af personlige tumorvacciner mRNA-0217/S001 og Pabolizumab hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xinjing Wang
- Telefonnummer: 18817821319
- E-mail: newvista89@163.com
Studiesteder
-
-
Hainan
-
Qionghai, Hainan, Kina
- Rekruttering
- Ruijin-Hainan Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner underskrev frivilligt skriftlige informerede samtykkefiler, i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter investigatorens vurdering
- Forsøgspersoner skal være >/= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke, uanset køn
- Individer med lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi inden for de seneste 6 måneder, som har svigtet standardbehandling eller i øjeblikket ikke er egnede til standardbehandling
- Ingen kopiantal variationer (CNV'er) eller tab af heterozygositet (Loss-of heterozygosity, LOH) blev fundet i HLA-relaterede gener og kromosomale områder ved gensekventering
- Avancerede eller metastatiske læsioner bekræftet af immunhistokemi og kryokonserverede væv/celler, nok til WES- og RNAseq-sekventering, og forudsagt ved bioinformatikanalyse, blev der fundet mindst ét antigen, der effektivt præsenteres af selv-HLA, såsom KRAS- eller TP53-mutationer og tilsvarende præsenteret HLA typer
- Forventet levetid ≥ 4 måneder
- Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, Ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusion af røde blodlegemer og blodpladetransfusion inden for 14 dage før undersøgelsen.
- Fertile kvalificerede patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under forsøget og mindst 90 dage efter den sidste dosis. kvindelige patienter i den fødedygtige alder før første dosis. En blodgraviditetstest inden for 7 dage skal være negativ.
- Forsøgspersoner skal gennemgå virologisk undersøgelse: dem uden CMV og EBV, HIV, HBV, HCV og syfilisinfektion (kun i basisperioden)
Ekskluderingskriterier:
- Har haft kemoterapi, hormonbehandling, traditionel kinesisk medicin eller biologisk cancer (for mitomycin og nitrosoureas inden for 6 uger fra den første dosis af lægemidlet i denne undersøgelse), før den første dosis af undersøgelsesterapi inden for 4 uger, eller inden for 5 halvdelen -liv af immunterapi, molekylær målrettet terapi
- Forsøgspersoner har gennemgået større kirurgiske procedurer, bortset fra diagnosen eller biopsien af den aktuelle tumor inden for 4 uger før den første dosis af mRNA-0217/S001, eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden
- Forsøgspersoner har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation, eller dem, der planlægger at modtage organtransplantation i løbet af denne undersøgelse
- Forsøgspersoner har tidligere modtaget andre tumorvacciner eller celleterapi
- Hjernemetastaser med kliniske symptomer, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre beviser på, at hjerne- og rygmarvsmetastaserne ikke er blevet kontrolleret, og forskerne vurderede, at de ikke er egnede til optagelse
- Andre maligne tumorer, der vides at udvikle sig eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 2 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet helbredt ved kirurgisk helbredende behandling)
- Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lungefibrose
- Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til a) alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, anden tredje grads atrioventrikulær blokering korrigeret QTc-interval mænd > 450 millisekunder > 470 millisekunder, kvinder > 470 millisekunder , b) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
- Andre alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, som kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse, omfatter, men ikke begrænset til, a) en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller er kendt for at være allergisk over for en hvilken som helst tumorvaccine og pembrolizumab formuleringskomponenter eller har haft alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer i fortiden, b) en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, c) tegn på alvorlig eller ukontrolleret lever- eller nyresygdom, d) ukontrolleret højt blodtryk, diabetes osv. ., e) Patienter med aktive sår, gastrointestinale blødninger, f) Alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse eller ukontrolleret aktiv infektion inden for 4 uger før første dosis, g) har en aktiv syfilisinfektion.
- Deltag i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis (undtagen screeningssvigt)
- Dem, der i øjeblikket får systemiske steroider (undtagen dem, der for nylig eller i øjeblikket har brugt inhalerede steroider)
- Gravide og ammende kvinder
- Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren invaderer store blodkar og har en tendens til blødning
- Har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion, og investigator vurderer, at de ikke er egnede til optagelse
- Aktiv lungebetændelse fundet ved CT-scanning af brystet under screeningsperioden
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning
- Forsøgspersoner, der har haft bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling, er ikke kommet sig til NCI-CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ grad 1 (bortset fra hårtab)
- HBsAg positiv og perifert blod HBV DNA detektionsværdi er højere end den øvre grænse for normal, og/eller HCV Ab positiv og HCV RNA detektionsværdi er højere end den øvre grænse for normal
- Forskere mener, at der er andre grunde, som ikke egner sig til at deltage i kliniske forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Personlig neoantigenvaccine eller neoantigentumorvaccine + Pembrolizumab
I dosiseskaleringsfasen vil individet kun modtage personlig neoantigen tumorvaccine.
I dosisudvidelsesfasen vil patienten modtage personlig neoantigen tumorvaccinekombination med Pembrolizumab.
|
neoantigen tumorvaccine med eller uden Pembrolizumab I dosiseskaleringsfasen vil forsøgspersoner kun modtage neoantigen tumorvaccine.
I dosisudvidelsesfasen vil forsøgspersoner modtage neoantigen tumorvaccinekombination med Pembrolizumab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT), hvis MTD ikke nås, biologisk effektiv dosis (BED)
Tidsramme: Op til 27 uger
|
Den højeste dosis af et lægemiddel eller en behandling, der ikke forårsager uacceptable bivirkninger.
|
Op til 27 uger
|
Reaktion af antigen-specifikke T-celler i perifert blod
Tidsramme: Op til 27 uger
|
mRNA-0217/S001 personlig tumorvaccine inducerede neoantigen-specifikke CD4+ og CD8+ T-lymfocytresponser
|
Op til 27 uger
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 105 uger
|
ORR beregner forholdet mellem antallet af patienter, hvis bedste respons er fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR) og det samlede antal evaluerbare patienter i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
De, der ikke er blevet evalueret for læsion og tumorrespons, vil blive betragtet som ikke-evaluerbare patienter og vil ikke blive talt med.
|
Op til 105 uger
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 105 uger
|
DCR beregner forholdet mellem antallet af patienter, hvis bedste respons er fuldstændig remission (CR), eller partiel remission (PR) eller stabil sygdom (SD) og det samlede antal evaluerbare patienter i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
De, der ikke er blevet evalueret for læsion og tumorrespons, vil blive betragtet som ikke-evaluerbare patienter og vil ikke blive talt med.
|
Op til 105 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Op til 105 uger
|
Under forsøgets gennemførelse vil alle uønskede hændelser (inklusive laboratorieabnormiteter og kliniske hændelser) blive overvåget nøje, og alle ≥ grad 3 bivirkninger pr. CTCAE (v 5.0) vil blive registreret, inklusive men ikke begrænset til toksiciteter, der potentielt mistænkes for at relatere til injektionsprocedurer og/eller mRNA-tumorvaccinebehandling som anført nedenfor: Lokalt erytem på injektionsstedet, lokale allergiske reaktioner på injektionsstedet, træthed, feber, kulderystelser, influenzalignende manifestationer, opkastning, centrocytopeni, andre uventede bivirkninger |
Op til 105 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 105 uger
|
Progressionsfri overlevelse af personlig mRNA-tumorvaccine
|
Op til 105 uger
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Samlet overlevelse af personlig mRNA-tumorvaccine
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Baiyong Shen, M.D.&Ph.D, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022PCV001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret kræft i bugspytkirtlen
-
Richard HungerMedizinische Hochschule Brandenburg Theodor FontaneAfsluttetVolume-Outcome Relation i Pancreatic Surgery
-
Providence Health & ServicesLedigKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ikke rekrutterer endnuPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma