- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05916261
Vacunas tumorales personalizadas y pabolizumab en pacientes con cáncer de páncreas avanzado
Estudio clínico de vacunas tumorales personalizadas mRNA-0217/S001 y pabolizumab en pacientes con cáncer de páncreas avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xinjing Wang
- Número de teléfono: 18817821319
- Correo electrónico: newvista89@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Hainan
-
Qionghai, Hainan, Porcelana
- Reclutamiento
- Ruijin-Hainan Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos firmaron voluntariamente archivos de consentimiento informado por escrito, capaces de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
- Los sujetos deben tener >/= 18 años de edad en el momento del consentimiento informado, independientemente del género
- Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos confirmados por histología o citología en los últimos 6 meses, que no hayan respondido al tratamiento estándar o que actualmente no sean aptos para el tratamiento estándar
- No se encontraron variaciones en el número de copias (CNV) o pérdida de heterocigosidad (pérdida de heterocigosidad, LOH) en genes relacionados con HLA y regiones cromosómicas mediante secuenciación de genes
- Lesiones avanzadas o metastásicas confirmadas por inmunohistoquímica, y tejidos/células crioconservadas, suficientes para secuenciación WES y RNAseq, y predichas por análisis bioinformático, se encontró al menos un antígeno presentado efectivamente por auto-HLA, como mutaciones en KRAS o TP53 y correspondientemente presentado HLA tipos
- Esperanza de vida ≥ 4 meses
- Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea. No usar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), transfusión de glóbulos rojos y transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores al examen.
- Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y al menos 90 días después de la última dosis. Pacientes mujeres en edad fértil antes de la primera dosis Una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días debe ser negativa.
- Los sujetos deben someterse a un examen virológico: aquellos sin infección por CMV y EBV, VIH, VHB, VHC y sífilis (solo en el período de referencia)
Criterio de exclusión:
- Ha recibido quimioterapia, terapia hormonal, medicina tradicional china o cáncer biológico (para mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco en este estudio), antes de la primera dosis de la terapia del estudioterapia dentro de las 4 semanas, o dentro de las 5 y media -vidas de inmunoterapia, terapia molecular dirigida
- Los sujetos se han sometido a procedimientos quirúrgicos mayores distintos del diagnóstico o la biopsia del tumor actual dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de mRNA-0217/S001, o se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de estudio
- Sujetos que han recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos en el pasado, o aquellos que planean recibir un trasplante de órganos durante este estudio.
- Los sujetos han recibido previamente otras vacunas contra tumores o terapia celular.
- Metástasis cerebrales con síntomas clínicos, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de que las metástasis cerebrales y de la médula espinal no se han controlado, y los investigadores consideraron que no son adecuadas para la inscripción.
- Otros tumores malignos que se sabe que están progresando o que requieren tratamiento activo en los últimos 2 años (excepto el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma in situ del cuello uterino que han sido curados mediante tratamiento curativo quirúrgico)
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), fibrosis pulmonar
- Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, a) anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado intervalo QTc corregido masculino > 450 milisegundos, femenino > 470 milisegundos , b) Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, ictus u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III insuficiencia cardíaca o izquierda fracción de eyección ventricular (FEVI) < 50%.
- Otras enfermedades graves y/o incontrolables, que pueden afectar la participación del sujeto en este estudio, incluyen pero no se limitan a a) antecedentes de alergia grave a medicamentos, o se sabe que es alérgico a cualquier componente de la formulación de vacunas contra tumores y pembrolizumab o ha tenido reacciones alérgicas a otros anticuerpos monoclonales en el pasado, b) Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, c) Evidencia de enfermedad hepática o renal grave o no controlada, d) Presión arterial alta no controlada, diabetes, etc. ., e) Pacientes con úlceras activas, sangrado gastrointestinal, f) Infección grave que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización o infección activa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, g) Tener una infección de sífilis activa.
- Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excepto en caso de falla en la detección)
- Aquellos que actualmente están recibiendo esteroides sistémicos (excepto aquellos que han usado esteroides inhalados recientemente o actualmente)
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor invade los vasos sanguíneos grandes y tiene tendencia a la hemorragia
- Tienen disfunción tiroidea clínicamente significativa y el investigador juzga que no son aptos para la inscripción
- Neumonía activa encontrada en una tomografía computarizada de tórax durante el período de selección
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que necesita drenaje repetido
- Sujetos que tienen reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior no se han recuperado a la evaluación de grado NCI-CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (excepto pérdida de cabello)
- HBsAg positivo y el valor de detección de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite superior de la normalidad, y/o VHC positivo y el valor de detección de ARN del VHC es superior al límite superior de la normalidad
- Los investigadores creen que hay otras razones que no son adecuadas para participar en ensayos clínicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Vacuna neoantígeno personalizada o vacuna tumoral neoantígeno + Pembrolizumab
En la fase de escalada de dosis, el sujeto solo recibirá la vacuna tumoral de neoantígeno personalizada.
En la fase de expansión de la dosis, el sujeto recibirá una combinación personalizada de vacuna tumoral de neoantígeno con pembrolizumab.
|
vacuna tumoral de neoantígeno con o sin pembrolizumab En la fase de aumento de la dosis, los sujetos recibirán únicamente la vacuna tumoral de neoantígeno.
En la fase de expansión de dosis, los sujetos recibirán una combinación de vacuna neoantígena contra tumores con pembrolizumab
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD) o toxicidad limitante de la dosis (DLT), si no se alcanza la MTD, dosis biológicamente eficaz (BED)
Periodo de tiempo: Hasta 27 semanas
|
La dosis más alta de un medicamento o tratamiento que no causa efectos secundarios inaceptables.
|
Hasta 27 semanas
|
Reacción de células T específicas de antígeno en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 27 semanas
|
La vacuna tumoral personalizada mRNA-0217/S001 indujo respuestas de linfocitos T CD4+ y CD8+ específicas de neoantígeno
|
Hasta 27 semanas
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 105 semanas
|
ORR calcula la relación entre el número de pacientes cuya mejor respuesta es la remisión completa (RC) o la remisión parcial (PR) con respecto al número total de pacientes evaluables según los criterios RECIST 1.1.
Aquellos que no hayan sido evaluados para la respuesta de la lesión y el tumor serán considerados como pacientes no evaluables y no serán contados.
|
Hasta 105 semanas
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 105 semanas
|
DCR calcula la relación entre el número de pacientes cuya mejor respuesta es la remisión completa (CR), o la remisión parcial (PR), o la enfermedad estable (SD) con respecto al número total de pacientes evaluables según los criterios RECIST 1.1.
Aquellos que no hayan sido evaluados para la respuesta de la lesión y el tumor serán considerados como pacientes no evaluables y no serán contados.
|
Hasta 105 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 105 semanas
|
Durante la realización del ensayo, todos los eventos adversos (incluidas las anomalías de laboratorio y los eventos clínicos) se controlarán de cerca, y se registrarán todos los eventos adversos de grado ≥ 3 según CTCAE (v 5.0), incluidas, entre otras, las toxicidades que se sospecha que pueden estar relacionadas con procedimientos de inyección y/o terapia de vacunas contra tumores de ARNm como se indica a continuación: Eritema local en el lugar de la inyección, reacciones alérgicas locales en el lugar de la inyección, fatiga, fiebre, escalofríos, manifestaciones similares a la gripe, vómitos, centrocitopenia, otros eventos adversos inesperados |
Hasta 105 semanas
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 105 semanas
|
Supervivencia libre de progresión de la vacuna tumoral de ARNm personalizada
|
Hasta 105 semanas
|
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Supervivencia general de la vacuna tumoral de ARNm personalizada
|
Hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Baiyong Shen, M.D.&Ph.D, Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022PCV001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de páncreas avanzado
-
Advanced BionicsTerminadoPérdida auditiva severa a profunda | en usuarios adultos de Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemEstados Unidos
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoPaciente con cancerEstados Unidos
-
Peking Union Medical College HospitalTerminadoEncuesta | Estado nutricional | Paciente con cancerPorcelana
-
Ankara Medipol UniversityReclutamientoCuidados personales | Inmunoterapia | Manejo de síntomas | Paciente con cancerPavo
-
Northwestern UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyRetiradoCANCER DE PROSTATAEstados Unidos
-
Fundacao ChampalimaudTerminado
-
University College London HospitalsTerminado
-
GenSpera, Inc.RetiradoCancer de prostata.Estados Unidos
-
University of Colorado, DenverColorado State UniversityRetiradoRealidad virtual | Diagnóstico por imagen | Educación del paciente | Paciente con cancerEstados Unidos
-
Dana-Farber Cancer InstituteTerminadoCancer de RIÑON | Cancer de prostata | Cáncer genitourinarioEstados Unidos