- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05916261
Personalizované nádorové vakcíny a pabolizumab u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu
Klinická studie personalizovaných nádorových vakcín mRNA-0217/S001 a Pabolizumab u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xinjing Wang
- Telefonní číslo: 18817821319
- E-mail: newvista89@163.com
Studijní místa
-
-
Hainan
-
Qionghai, Hainan, Čína
- Nábor
- Ruijin-Hainan Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty dobrovolně podepsaly soubory písemného informovaného souhlasu, podle úsudku výzkumníka jsou schopny dodržovat protokol studie
- Subjektům musí být v době informovaného souhlasu >/= 18 let, bez ohledu na pohlaví
- Subjekty s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým solidním nádorem potvrzeným histologicky nebo cytologií během posledních 6 měsíců, u kterých selhala standardní léčba nebo v současné době nejsou vhodní pro standardní léčbu
- V genech a chromozomálních oblastech souvisejících s HLA nebyly sekvenováním genů nalezeny žádné variace počtu kopií (CNV) nebo ztráta heterozygotnosti (Loss-of heterozygosity, LOH).
- Pokročilé nebo metastatické léze potvrzené imunohistochemií a kryokonzervované tkáně/buňky, dostatečné pro sekvenování WES a RNAseq, a předpovězené bioinformatickou analýzou, byl nalezen alespoň jeden antigen účinně prezentovaný self-HLA, jako jsou mutace KRAS nebo TP53 a odpovídajícím způsobem prezentované HLA typy
- Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
- Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, Nepoužívat faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), transfuzi červených krvinek a transfuzi krevních destiček do 14 dnů před vyšetřením.
- Fertilní způsobilí pacienti (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a alespoň 90 dní po poslední dávce. pacientky ve fertilním věku před první dávkou Krevní těhotenský test musí být do 7 dnů negativní.
- Subjekty musí podstoupit virologické vyšetření: osoby bez infekce CMV a EBV, HIV, HBV, HCV a syfilis (pouze ve výchozím období)
Kritéria vyloučení:
- Prodělal chemoterapii, hormonální terapii, tradiční čínskou medicínu nebo biologickou rakovinu (pro mitomycin a nitrosomočoviny do 6 týdnů od první dávky léku v této studii), před první dávkou studijní terapie do 4 týdnů, nebo do 5 pol. -životy imunoterapie, molekulárně cílená terapie
- Subjekty podstoupily během 4 týdnů před první dávkou mRNA-0217/S001 velké chirurgické zákroky jiné, než je diagnóza nebo biopsie aktuálního nádoru, nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok
- Subjekty, které v minulosti podstoupily alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci orgánů, nebo ti, kteří plánují transplantaci orgánů během této studie
- Subjekty dříve dostávaly jiné nádorové vakcíny nebo buněčnou terapii
- Mozkové metastázy s klinickými příznaky, komprese míchy, rakovinná meningitida nebo jiné důkazy, že metastázy do mozku a míchy nebyly pod kontrolou, a vědci usoudili, že nejsou vhodné pro zařazení.
- Jiné zhoubné nádory, o nichž je známo, že progredují nebo vyžadují aktivní léčbu v posledních 2 letech (kromě nemelanomové rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře a karcinomu in situ děložního čípku, které byly vyléčeny chirurgickou kurativní léčbou)
- Intersticiální plicní onemocnění (ILD), plicní fibróza v anamnéze
- Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na a) závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, QTc interval druhého třetího stupně korigovaný atrioventrikulární blokádou muži > 450 milisekund, ženy > 470 milisekund , b) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší nastaly během 6 měsíců před prvním podáním, c) Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ III nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) < 50 %.
- Mezi další závažná a/nebo nekontrolovatelná onemocnění, která mohou ovlivnit účast subjektu v této studii, patří mimo jiné a) závažná léková alergie v anamnéze nebo je známo, že je alergický na jakoukoli složku vakcíny proti nádorům a pembrolizumabu nebo měl závažnou alergické reakce na jiné monoklonální protilátky v minulosti, b) anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných či vrozených imunodeficitních onemocnění, c) průkaz těžkého nebo nezvládnutého onemocnění jater nebo ledvin, d) nekontrolovaný vysoký krevní tlak, cukrovka atd. ., e) Pacienti s aktivními vředy, gastrointestinálním krvácením, f) Závažná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci nebo nekontrolovaná aktivní infekce do 4 týdnů před první dávkou, g) mají aktivní infekci syfilis.
- Zúčastněte se dalších klinických studií do 4 týdnů před první dávkou (kromě selhání screeningu)
- Ti, kteří v současné době dostávají systémové steroidy (kromě těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy)
- Těhotné a kojící ženy
- Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor proniká do velkých krevních cév a má tendenci ke krvácení
- Mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy a zkoušející soudí, že nejsou vhodní pro zařazení
- Aktivní pneumonie nalezená na CT hrudníku během období screeningu
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který vyžaduje opakovanou drenáž
- Subjekty, které měly nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby, se nezotavily na hodnocení stupně NCI-CTCAE 5.0 ≤ stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů)
- HBsAg pozitivní a hodnota detekce HBV DNA v periferní krvi je vyšší než horní mez normálu a/nebo HCV Ab pozitivní a hodnota detekce HCV RNA je vyšší než horní mez normálu
- Vědci se domnívají, že existují další důvody, které nejsou vhodné pro účast v klinických studiích
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Personalizovaná neoantigenní vakcína nebo neoantigenní nádorová vakcína + Pembrolizumab
Ve fázi eskalace dávky bude subjekt dostávat pouze personalizovanou neoantigenní nádorovou vakcínu.
Ve fázi expanze dávky bude subjekt dostávat personalizovanou neoantigenní nádorovou vakcínu v kombinaci s pembrolizumabem.
|
vakcína proti neoantigenním nádorům s pembrolizumabem nebo bez něj Ve fázi eskalace dávky budou subjekty dostávat pouze vakcínu proti neoantigenním nádorům.
Ve fázi expanze dávky budou subjekty dostávat neoantigenní nádorovou vakcínu v kombinaci s pembrolizumabem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo toxicita limitující dávku (DLT), pokud není dosaženo MTD, biologicky účinná dávka (BED)
Časové okno: Až 27 týdnů
|
Nejvyšší dávka léku nebo léčby, která nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky.
|
Až 27 týdnů
|
Reakce antigen-specifických T buněk v periferní krvi
Časové okno: Až 27 týdnů
|
mRNA-0217/S001 personalizovaná nádorová vakcína indukovaná neoantigen-specifické CD4+ a CD8+ T lymfocytové odpovědi
|
Až 27 týdnů
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 105 týdnů
|
ORR vypočítává poměr počtu pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) k celkovému počtu hodnotitelných pacientů podle kritérií RECIST 1.1.
Ti, kteří nebyli hodnoceni na léze a odpověď nádoru, budou považováni za nehodnotitelné pacienty a nebudou započítáni.
|
Až 105 týdnů
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 105 týdnů
|
DCR vypočítává poměr počtu pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je kompletní remise (CR), parciální remise (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), k celkovému počtu hodnotitelných pacientů podle kritérií RECIST 1.1.
Ti, kteří nebyli hodnoceni na léze a odpověď nádoru, budou považováni za nehodnotitelné pacienty a nebudou započítáni.
|
Až 105 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Až 105 týdnů
|
Během provádění studie budou všechny nežádoucí příhody (včetně laboratorních abnormalit a klinických příhod) pečlivě sledovány a všechny nežádoucí příhody ≥ 3. stupně na CTCAE (v 5.0) budou zaznamenány, včetně, ale nejen, toxicit, u kterých se předpokládá, že se vztahují k injekční postupy a/nebo léčba mRNA nádorovou vakcínou, jak je uvedeno níže: Lokální erytém v místě vpichu, lokální alergické reakce v místě vpichu, únava, horečka, zimnice, chřipkové projevy, zvracení, centrocytopenie, jiné neočekávané nežádoucí účinky |
Až 105 týdnů
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 105 týdnů
|
Přežití personalizované mRNA nádorové vakcíny bez progrese
|
Až 105 týdnů
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
|
Celkové přežití personalizované mRNA nádorové vakcíny
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Baiyong Shen, M.D.&Ph.D, Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022PCV001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .