Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Desitabiini- ja Venetoclax-hoito ylläpitohoitona allograftin kantasolusiirron jälkeisillä potilailla

keskiviikko 22. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Benjamin Tomlinson

Vaiheen 1B/2A tutkimus viikoittaisesta desitabiini- ja venetoklax-hoidosta ylläpitohoitona korkean riskin myeloidisyöpäpotilaiden allograftin kantasolusiirron jälkeen

Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko pienet annokset hellävaraista kemoterapiaa luuytimensiirron jälkeen estää uusiutumisen ja edistää eloonjäämisen lisääntymistä ja sivuvaikutusten vähenemistä osallistujilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, auttaako uuden, hellävaraisemman kemoterapian antotavan tarjoaminen hallitsemaan jäännössyöpää minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Tämä hoito sisältää desitabiinia ja venetoklaksia. Osallistujat saavat tavanomaista hoidon jälkeistä hoitoa. Osallistujille annetaan desitabiinia kerran viikossa normaaleiden elinsiirtojen seurantakäynneillä, ja sitten he ottavat venetoklax-pillerin noin 6-8 tuntia myöhemmin. Osallistujat tapaavat tutkimusryhmänsä tutkimuksen alussa, puolivälissä ja lopussa saadakseen luuydintestejä. Osallistujat saavat hoitoa joko vuoden hoitoon, uusiuteen tai toistuvaan annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT) annoksen pienentämisestä huolimatta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on yleisin akuutti leukemia aikuisilla. Vaikka 60–80 % potilaista voi saavuttaa remission, korkea uusiutumisaste edellyttää konsolidoivaa hoitoa. Valitettavasti 40 % AML-potilaista ja 30 % myelodysplastista oireyhtymää sairastavista potilaista uusiutuvat alloSCT:n jälkeen, ja niillä, jotka uusiutuvat elinsiirron jälkeen, tulokset ovat huonoja. Sellaisenaan elinsiirron jälkeisen uusiutumisen ehkäiseminen on edelleen keskeistä. Ylläpitohoito matalan intensiteetin kemoterapialla ja/tai kohdistetulla terapialla on yksi strategia, jolla on lupaus vähentää transplantaation jälkeistä uusiutumista ja hallita jäännössubkliinistä sairautta ennen suoraa uusiutumista. Koska elinsiirron jälkeiset ylläpitostrategiat tuottavat ristiriitaisia ​​tuloksia, hoidon ylläpitohoito on edelleen tyydyttämätön kliininen tarve.

Hypometyloivien aineiden (HMA:iden), kuten desitabiinin tai 5-atsasytidiinin, ja B-solulymfooma 2:n (BCL2) estäjän venetoklaksiyhdistelmän yhdistelmä on muuttanut siirtoon kelpaamattomien AML-potilaiden hoidon parantaen kokonaiseloonjäämisen mediaania 14,7 kuukauteen. verrattuna 9,6 kuukauteen atsasytidiinillä ja lumelääkeellä selvempien sytopenioiden kustannuksella (asteen 3 ja 4 trombosytopeniaa ja neutropeniaa esiintyi 45 %/38 % ja 42 %/28 %, vastaavasti).

Viimeaikaiset työt ovat osoittaneet mekanismin, jolla HMA:t tekevät yhteistyötä venetoklaksin kanssa esittelemällä AML-soluja kuolemaa varten integroidun stressivasteen (ISR) kautta. ISR-transkriptiotekijää aktivoivan transkriptiotekijä-4:n (ATF4) säätely lisääntyy muutamassa tunnissa HMA-hoidon jälkeen, ja se puolestaan ​​aktivoi Phorbol-12-myristaatti-13-asetaatti-indusoidun proteiinin 1:n (PMAIP1) (NOXA), joka hajottaa BCL2:ta. -perheenjäsenen myeloidisoluleukemiasekvenssi 1 (MCL1), mikä luo suuremman riippuvuuden HMA:lle altistuneissa pahanlaatuisissa soluissa BCL2:sta, jotta vältetään BAX/BAK-välitteinen mitokondrioiden ulkokalvon permeabilisaatio (MOMP), kaspaasin vapautuminen ja myöhempi apoptoosi. Peruuttamaton askel kohti apoptoosia on BAX/BAK-oligomeerien suorittama mitokondrioiden ulkokalvon läpäisy (MOMP), joka vapauttaa kaspaasiproteaaseja soluihin, sitoutuminen apoptoosiin, jota BCL2-perheen antiapoptoottiset proteiinit, esim. BCL2, venetocclax-kohde, estävät pohjimmiltaan. esto. Tämä mekanismi pohjustaa AML-blastit venetoklaksivälitteisen toksisuuden varalta.

Tiukan farmakologisen optimoinnin avulla on osoitettu, että 5 mg/m2 viikoittainen desitabiini kerta-annoksella venetoklaksia 6 tuntia desitabiinin jälkeen voi hallita sairautta rajoitetuin vaikutuksin normaaleihin hematopoieettisiin soluihin. Tämä uusi annostusohjelma voi maksimoida desitabiinin/venetoklaksin leukemiaa ehkäisevän vaikutuksen samalla kun hematologinen toksisuus minimoi, ja se edustaa houkuttelevaa hoito-ohjelmaa alloSCT-ylläpitohoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rekrytointi
        • University Hospitals Seidman Cancer, Case Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rekrytointi
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Claudio Brunstein, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutin myelooisen leukemian, MDS:n, MDS:n/AML:n diagnoosi, jossa on suuri riski transplantaation jälkeiselle uusiutumiselle, tunnistaa:

    • Erittäin korkea tai korkea riski CIBMTR Disease Risk Indexin (DRI) mukaan ja/tai haitallinen riski ICC 2022 -kriteerien ja/tai MDS/AML ICC 2022 -kriteerien mukaan.
    • Erittäin suuri tai korkea riski CIBMTR DRI:n ja/tai IPSS-M:n > 0,510-12 ja/tai MDS/AML:n mukaan ICC 2022 -kriteerien mukaan.
  • Luuytimen myeloblastit <5 % ennen siirtoa luuytimen aspiraatiossa ja biopsiassa ilman kiertäviä blasteja.
  • Osallistujien on suunniteltava alloSCT:tä tai he ovat saaneet niitä. Kaikki hoito-ohjelman intensiteetti tai siirteen lähde (MRD/MUD/Haplo/UCB) ovat sallittuja.
  • Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (poikkeuksena osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joilla pitäisi olla suora bilirubiini < 2 × ULN).
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min.
  • ECOG 0-1 -suorituskykytila.
  • Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja suorittaa tutkimukseen liittyvät menettelyt.

  • Osallistujat voivat ilmoittautua ennen alloSCT:tä tai sen jälkeen. Osallistujien tulee ilmoittautua viimeistään siirtopäivänä 40, ja seuraavat AlloHSCT:n jälkeiset osallistumiskriteerit on täytettävä ylläpitotutkimuksen hoidon aloittamiseksi:

    • Onnistunut siirrännäinen, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on ≥500/ul ja verihiutaleiden määrä ≥50 000/ul, säilyi vähintään kolmena peräkkäisenä päivänä.
    • Näiden istutuskriteerien tulee täyttyä päivänä +50 tai sitä ennen.
    • Ei aktiivista infektiota
    • Ei GVHD:tä ≥ yleinen luokka II (ihon 1. GVHD hyväksyttävä).
    • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (poikkeuksena osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joilla pitäisi olla suora bilirubiini < 2 × ULN)
    • CrCl > 30 ml/min.
    • ECOG 0-1 -suorituskykytila.
    • Osallistujien on edelleen täytettävä kaikki poissulkemiskriteerit
    • <5 % luuytimessä olevista myeloblasteista imeytyy täplillä, eli saadaan, jos kaikki yllä olevat sisällyttämiskriteerit täyttyvät.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi sairauden eteneminen HMA/VEN-hoidolla, yksittäinen venetoklax.
  • Muu suunniteltu elinsiirron jälkeinen ylläpitohoito, kuten FLT3-ITD-kohdistavat aineet, hoitavan lääkärin määrittelemän
  • Tällä hetkellä raskaana tai imetät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. (HUOM: FOCBP on mikä tahansa biologinen nainen, seksuaalisesta tai sukupuolisuuntautuneisuudesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa, jolle ei ole tehty dokumentoitua kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa tai jolla on ollut kuukautisia edellisten 12 kuukauden aikana ( siksi ei luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauden ajan)

  • Hallitsematon rinnakkaissairaus, joka voi rajoittaa elinikää tai kykyä suorittaa tutkimus, korreloi. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    • Aktiivinen infektio
    • Hallitsematon samanaikainen pahanlaatuisuus
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan III/IV. Osallistujat, joilla on kompensoitu sydämen vajaatoiminta, ovat sallittuja.
    • Epästabiili angina pectoris
    • Uusi tai epävakaa sydämen rytmihäiriö. Vakaat tai hallitut rytmihäiriöt ovat sallittuja
    • Dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä ≥12 tai MELD-pistemäärä ≥21
    • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
    • Mikä tahansa muu aiempi tai käynnissä oleva tilanne, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistujien turvallisuuteen tai haitata tutkimustulosten arviointia.
  • FOCBP ja miehet, jotka eivät halua suostua käyttämään kaksoisehkäisykeinoja (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää; raittiutta, kondomi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Seksuaalisesti aktiivinen mies, joka ei halua käyttää kondomia ollessaan seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 4 viikkoa viimeisen desitabiini/venetoklax-annoksen ottamisen jälkeen.
  • Osallistujat, joilla on tiedossa aktiivinen HIV-infektio, koska tämä lisää opportunististen infektioiden riskiä. Kuitenkin osallistujat, joilla on krooninen HIV ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä, ilman opportunistista infektiota ja jotka käyttävät vakaata antiretroviraalista hoitoa, olisivat kelvollisia.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin desitabiinin/venetoklaksin aineosalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pieniannoksinen ylläpitokemoterapia
Osallistujat saavat pieniannoksista kemoterapiaa ylläpitohoitona elinsiirron jälkeen. Osallistujien tulee ilmoittautua 40. elinsiirron jälkeiseen päivään mennessä. Hoito koostuu kerran viikossa 5 mg/m2 desitabiinista, jota seuraa 400 mg venetoklaksia suun kautta noin 6 tunnin kuluttua sen jälkeen. Osallistujat jatkavat ylläpitohoitoa yhden vuoden ajan tai myrkyllisyyden, jota ei voida hyväksyä. Osallistujat saavat muutoin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloSCT) jälkeistä hoitoa ja sairauden seurantaa laitosstandardien mukaisesti.
Lääke: Venetoclax
Venetoclax on BCL2-estäjä. Sitä annetaan pieninä annoksina ja sitä käytetään yhdessä muiden hypometyloivien aineiden, kuten desitabiinin, kanssa hoitamaan akuuttia myelooista lymfoomaa sairastavia potilaita, joille on tehty kantasolusiirto. Osallistujat aloittavat desitabiinihoidon, jota seuraa venetoklaksi 400 mg suun kautta 6-8 tuntia myöhemmin. Osallistujat jatkavat tätä annosta joka viikko. Venetoklax-annosta pienennetään 100 mg:aan kerran viikossa, jos osallistujaa hoidetaan posakonatsolilla tai vorikonatsolilla (vahvat CYP3A4:n estäjät) (annos katsotaan vastaavan venetoklaxia 400 mg 1 x/viikko). Venetoklax-annosta pienennetään 200 mg kerran viikossa, jos osallistujaa hoidetaan flukonatsolilla tai isavukonatsolilla (kohtalaiset CYP3A4:n estäjät) (annos vastaa venetoklaxia 400 mg 1 x/viikko). Tässä kliinisessä tutkimuksessa venetoklaksia annetaan selvästi nykyisen FDA:n hyväksymän annoksen alapuolella.
Lääke: Desitabiini
Desitabiini on hypometyloiva aine. Sitä annetaan pieninä annoksina ja sitä käytetään yhdessä venetoklaksin kanssa akuuttia myelooista lymfoomaa sairastavien potilaiden hoitoon, joille on tehty kantasolusiirto. Osallistujat aloittavat hoidon 5 mg/m2 desitabiinilla ihonalaisesti joka viikko ja sen jälkeen venetoklaxilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus mitattuna annosta rajoittavilla toksisuuksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pieniannoksisen desitabiinin/venetoklaksin turvallisuutta elinsiirron jälkeen. Turvallisuus määritellään FDA:n ohjeiden mukaisesti uusien AML-lääkkeiden kehittämisestä DLT:iksi katsottavien erityisten kriteerien mukaisesti.

Lopetuskriteerit on kuvattu sellaisten annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuuden osalta, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkimushoitoon.

Käyttämällä Bayesin toksisuuden seurantaa maksimi DLT-todennäköisyydellä 0,15, aiempi jakautuminen (0,5, 0,5), osallistujien enimmäismäärä 20, osallistujien vähimmäismäärä ennen lopettamista 9, kohortin koko 5 ja posteriorinen todennäköisyys 0,8, tutkimus keskeytetään tarkistusta varten, jos (2) , 3, 4, 5) tai useampi osallistuja, joka koki tällaisia ​​luokan 4 tapahtumia (69, 11, 16, 20) osallistujassa.
1 vuosi hoidon jälkeen
Toteutettavuus mitattuna suunniteltua hoitoa saavien osallistujien määrällä
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pieniannoksisen desitabiinin/venetoklaksin käyttökelpoisuutta elinsiirron jälkeen. Toteutettavuus määritellään siten, että ≥ 80 % osallistujista saa ≥ 80 % suunnitelluista desitabiini/venetoklaksiannoksista, pois lukien osallistujat, jotka on poistettu tutkimuksesta uusiutumisen varalta.
1 vuosi hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsivapaan eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen

Toissijaisena tavoitteena on määrittää pieniannoksisen desitabiinin/venetoklaksin vaikutukset yhdestä relapsista vapaaseen eloonjäämiseen verrattuna CIBMTR:n historiallisiin Disease Risk Index (DRI) -tietoihin. CIBMTR Disease Risk Index (DRI) on kliinisesti validoitu työkalu eloonjäämisen ennustamiseen transplantaation jälkeen.

Relapse-free survival (RFS) mitataan kantasoluinfuusion päivämäärästä taudin etenemispäivään tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin; ja sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä niiden osalta, jotka ovat elossa ilman taudin etenemistä. Relapsi määritellään yli 5 %:n blastiksi luuydinbiopsiassa tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tapauksessa kliinisiksi muutokseksi, joka hoitavan lääkärin mielestä laukaisee hoidon muutoksen, ja sitä verrataan historiallisiin CIBMTR-kontrolleihin korkea tai korkea uusiutumisriski CIBMTR:n sairauden riskiindeksin (DRI) mukaan.
1 vuosi hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Benjamin Tomlinson

Tutkijat

  • Päätutkija: Benjamin Tomlinson, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
  • Päätutkija: James Ignatz-Hoover, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
  • Päätutkija: Claudio Brunstein, MD, PhD, Cleveland Clinic Foundation, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE2923

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat taustalla tai vaikuttavat tutkimuksessa havaittuihin tuloksiin

IPD-jaon aikakehys

Kootut ja analysoidut potilastiedot julkaistaan ​​tutkimuksen päätyttyä. Julkaisija voi pyytää protokolla- ja tilastoanalyysisuunnitelmaa

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat, jotka antavat metodologisesti järkevän ehdotuksen pyydettyjen tietojen käytöstä

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa