Trattamento con decitabina e Venetoclax come terapia di mantenimento nei pazienti post trapianto di cellule staminali allotrapianto

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta, MDS, MDS/AML con alto rischio di recidiva post-trapianto identificata da:

  • Rischio molto alto o alto secondo l'indice CIBMTR di rischio di malattia (DRI) e/o rischio avverso secondo i criteri ICC 2022 e/o MDS/AML secondo i criteri ICC 2022.
  • Rischio molto alto o alto secondo CIBMTR DRI e/o IPSS-M > 0,510-12 e/o MDS/AML secondo i criteri ICC 2022.
• Mieloblasti del midollo osseo <5% all'aspirato e alla biopsia del midollo osseo pre-trapianto senza blasti circolanti.
• I partecipanti devono essere pianificati o aver ricevuto alloSCT. È consentita qualsiasi intensità di regime di condizionamento o fonte di innesto (MRD/MUD/Haplo/UCB).
• I partecipanti devono avere almeno 18 anni.
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert nota, che dovrebbero avere bilirubina diretta < 2 × ULN).
• Clearance della creatinina (CrCl) > 30 ml/min.
• Stato di prestazione ECOG 0-1.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto e completare le procedure relative allo studio.

• I partecipanti possono iscriversi prima o dopo alloSCT. I partecipanti devono arruolarsi entro e non oltre il giorno 40 dopo il trapianto e per poter iniziare il trattamento di mantenimento in studio devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione post-AlloHSCT:

  • Attecchimento riuscito definito dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/ul e conta piastrinica ≥ 50.000/ul mantenuta per almeno tre giorni consecutivi.
  • Questi criteri per l'attecchimento devono essere soddisfatti entro il giorno +50.
  • Nessuna infezione attiva
  • Nessuna GVHD ≥ grado II complessivo (GVHD della pelle di grado 1 accettabile).
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert nota, che dovrebbero avere bilirubina diretta < 2 × ULN)
  • CrCl > 30 ml/min.
  • Stato di prestazione ECOG 0-1.
  • I partecipanti devono continuare a soddisfare tutti i criteri di esclusione
  • <5% di mieloblasti in un aspirato di midollo osseo con spicole, da ottenere se tutti i criteri di inclusione sopra indicati sono soddisfatti.

Criteri di esclusione:

• Pregressa progressione della malattia durante la terapia HMA/VEN, venetoclax in monoterapia.
• Altre terapie di mantenimento post-trapianto pianificate, come agenti mirati a FLT3-ITD, come stabilito dal medico curante
• Attualmente incinta o in allattamento. Le donne in età fertile (FOCBP) devono risultare negative al test di gravidanza su siero entro 72 ore dall'inizio del trattamento. (NOTA: Per FOCBP si intende qualsiasi donna biologica, indipendentemente dall'orientamento sessuale o di genere, che sia stata sottoposta a legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta, che non sia stata sottoposta a isterectomia documentata o ovariectomia bilaterale o abbia avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi precedenti ( quindi non naturalmente in post-menopausa da > 12 mesi)

• Malattia in comorbidità incontrollata che potrebbe limitare l'aspettativa di vita o la capacità di completare i correlati di studio. Ciò include, ma non è limitato a:

  • Infezione attiva
  • Tumori concomitanti non controllati
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III/IV. Sono ammessi partecipanti con insufficienza cardiaca compensata.
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca nuova o instabile. Sono ammesse aritmie stabili o controllate
  • Cirrosi epatica scompensata (punteggio Child-Pugh ≥12 o punteggio MELD ≥21
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
  • Qualsiasi altra condizione precedente o in corso, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbe influire negativamente sulla sicurezza dei partecipanti o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• FOCBP e uomini che non sono disposti ad accettare di utilizzare doppie misure contraccettive (ad esempio, metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza, preservativo) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Qualora un soggetto di sesso femminile dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico curante
• Maschio sessualmente attivo che non è disposto a usare il preservativo quando intraprende qualsiasi contatto sessuale con una donna in età fertile, a partire dalla visita di screening e continuando fino a 4 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose di decitabina/venetoclax.
• Partecipanti con nota infezione attiva da HIV, poiché ciò aumenterà ulteriormente il rischio di infezioni opportunistiche. Tuttavia, sarebbero idonei i partecipanti con HIV cronico con carica virale non rilevabile mediante PCR, senza infezione opportunistica e con un regime stabile di terapia antiretrovirale.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di decitabina/venetoclax