Tratamento com decitabina e Venetoclax como terapia de manutenção em pacientes pós-transplante de células-tronco de aloenxerto

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda, SMD, SMD/LMA com alto risco de recidiva pós-transplante identificado por:

  • Risco muito alto ou alto pelo Índice de Risco de Doença (DRI) CIBMTR e/ou risco adverso pelos critérios ICC 2022 e/ou MDS/AML pelos critérios ICC 2022.
  • Risco muito alto ou alto pelo CIBMTR DRI e/ou pelo IPSS-M > 0,510-12 e/ou MDS/AML pelos critérios ICC 2022.
• Mieloblastos da medula óssea <5% no aspirado e biópsia de medula óssea pré-transplante sem blastos circulantes.
• Os participantes devem estar planejados ou ter recebido alloSCT. Qualquer intensidade de regime de condicionamento ou fonte de enxerto (MRD/MUD/Haplo/UCB) é permitida.
• Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (com exceção de participantes com síndrome de Gilbert conhecida, que deveriam ter bilirrubina direta < 2 × LSN).
• Depuração de creatinina (CrCl) > 30 ml/min.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e concluir os procedimentos relacionados ao estudo.

• Os participantes podem se inscrever antes ou depois do alloSCT. Os participantes devem se inscrever o mais tardar no dia 40 pós-transplante, e os seguintes critérios de inclusão pós-AlloHSCT devem ser atendidos para iniciar o tratamento de manutenção do estudo:

  • Enxerto bem-sucedido definido pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/ul e contagem de plaquetas ≥50.000/uL sustentada por pelo menos três dias consecutivos.
  • Esses critérios para enxerto devem ser atendidos no ou antes do Dia +50.
  • Nenhuma infecção ativa
  • Sem DECH ≥ grau geral II (DECH de grau 1 da pele aceitável).
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (com exceção de participantes com síndrome de Gilbert conhecida, que deveriam ter bilirrubina direta < 2 × LSN)
  • CrCl > 30 ml/min.
  • Status de desempenho ECOG 0-1.
  • Os participantes devem continuar a cumprir todos os critérios de exclusão
  • <5% de mieloblastos em aspirado de medula óssea com espículas, que deve ser obtido se todos os critérios de inclusão acima forem satisfeitos.

Critério de exclusão:

• Progressão anterior da doença na terapia HMA/VEN, agente único venetoclax.
• Outra terapia planejada de manutenção pós-transplante, como agentes direcionados ao FLT3-ITD, conforme determinado pelo médico assistente
• Atualmente grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem apresentar teste sérico de gravidez negativo dentro de 72 horas após o início do tratamento. (NOTA: FOCBP é qualquer mulher biológica, independentemente da orientação sexual ou de gênero, que tenha sido submetida a laqueadura tubária ou permaneça celibatária por opção, que não tenha sido submetida a uma histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral ou que tenha tido menstruação em qualquer momento nos 12 meses anteriores ( portanto, não está naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

• Doença comórbida não controlada que pode limitar a expectativa de vida ou a capacidade de completar o estudo correlacionado. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Infecção ativa
  • Malignidade concomitante não controlada
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da NYHA. Participantes com insuficiência cardíaca compensada são permitidos.
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca nova ou instável. Arritmias estáveis ​​ou controladas são permitidas
  • Cirrose hepática descompensada (pontuação de Child-Pugh ≥12 ou pontuação MELD ≥21
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Qualquer outra condição anterior ou contínua, na opinião do investigador, que possa afetar adversamente a segurança dos participantes ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• FOCBP e homens que não desejam concordar em usar medidas anticoncepcionais duplas (ou seja, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência, preservativo) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o médico responsável pelo tratamento.
• Homem sexualmente ativo que não deseja usar preservativo ao ter qualquer contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, começando na consulta de triagem e continuando até 4 semanas após tomar a última dose de decitabina/venetoclax.
• Participantes com infecção ativa conhecida por HIV, pois isso aumentará ainda mais o risco de infecções oportunistas. No entanto, seriam elegíveis participantes com HIV crônico, com carga viral indetectável por PCR, sem infecção oportunista e em regime estável de terapia antirretroviral.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de decitabina/venetoclax