Decitabin- og Venetoclax-behandling som vedligeholdelsesterapi hos patienter efter allograft stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi, MDS, MDS/AML med høj risiko for tilbagefald efter transplantation identificeret ved:

  • Meget høj eller høj risiko ifølge CIBMTR Disease Risk Index (DRI) og/eller negativ risiko ifølge ICC 2022-kriterier og/eller MDS/AML ifølge ICC 2022-kriterier.
  • Meget høj eller høj risiko ved CIBMTR DRI og/eller ved IPSS-M > 0,510-12 og/eller MDS/AML ifølge ICC 2022-kriterier.
• Knoglemarvsmyeloblaster <5 % ved præ-transplantation af knoglemarvsaspiration og biopsi uden cirkulerende blaster.
• Deltagerne skal være planlagt til eller have modtaget alloSCT. Enhver konditioneringsregimens intensitet eller graftkilde (MRD/MUD/Haplo/UCB) er tilladt.
• Deltagerne skal være 18 år eller ældre.
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL (med undtagelse af deltagere med kendt Gilberts syndrom, som bør have direkte bilirubin < 2 × ULN).
• Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.
• ECOG 0-1 ydeevnestatus.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer.

• Deltagere kan tilmelde sig før eller efter alloSCT. Deltagerne bør tilmeldes senest efter transplantation dag 40, og følgende post-AlloHSCT inklusionskriterier skal være opfyldt for at påbegynde vedligeholdelsesundersøgelsesbehandlingen:

  • Succesfuld engraftment defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) på ≥500/ul og trombocyttal på ≥50.000/uL opretholdt i mindst tre på hinanden følgende dage.
  • Disse kriterier for engraftment skal være opfyldt på eller før dag +50.
  • Ingen aktiv infektion
  • Ingen GVHD ≥ samlet grad II (grad 1 GVHD af huden acceptabel).
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL (med undtagelse af deltagere med kendt Gilberts syndrom, som bør have direkte bilirubin < 2 × ULN)
  • CrCl > 30 ml/min.
  • ECOG 0-1 ydeevnestatus.
  • Deltagerne skal fortsat opfylde alle udelukkelseskriterier
  • <5 % myeloblaster i et knoglemarvsaspirat med spikler, det skal opnås, hvis alle ovenstående inklusionskriterier er opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere sygdomsprogression på HMA/VEN-behandling, venetoclax enkeltstof.
• Anden planlagt vedligeholdelsesbehandling efter transplantation, såsom FLT3-ITD-målretningsmidler, som bestemt af den behandlende læge
• Er i øjeblikket gravid eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer fra behandlingsstart. (BEMÆRK: FOCBP er enhver biologisk kvinde, uanset seksuel eller køn orientering, som har gennemgået tubal ligering, eller forbliver cølibat efter eget valg, som ikke har gennemgået en dokumenteret hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller har haft menstruation på noget tidspunkt inden for de foregående 12 måneder ( derfor ikke naturligt post-menopausal i > 12 måneder)

• Ukontrolleret komorbid sygdom, der kan begrænse den forventede levetid eller evnen til at gennemføre undersøgelsen korrelerer. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • Aktiv infektion
  • Ukontrolleret samtidig malignitet
  • Kongestiv hjertesvigt af NYHA klasse III/IV. Deltagere med kompenseret hjertesvigt er tilladt.
  • Ustabil angina pectoris
  • Ny eller ustabil hjertearytmi. Stabile eller kontrollerede arytmier er tilladt
  • Dekompenseret levercirrhose (Child-Pugh-score ≥12 eller en MELD-score ≥21
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Enhver anden tidligere eller vedvarende tilstand, efter investigatorens mening, der kan påvirke deltagernes sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
• FOCBP og mænd, der ikke er villige til at acceptere at bruge dobbelte præventionsforanstaltninger (dvs. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed, kondom) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvindelig forsøgsperson bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere den behandlende læge.
• Seksuelt aktiv mand, som ikke er villig til at bruge kondom, når han er i seksuel kontakt med en kvinde med den fødedygtige alder, begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 4 uger efter indtagelse af den sidste dosis decitabin/venetoclax.
• Deltagere med kendt aktiv hiv-infektion, da dette yderligere vil øge risikoen for opportunistiske infektioner. Deltagere med kronisk HIV med uopdagelig viral belastning ved PCR, uden opportunistisk infektion og på et stabilt regime med antiretroviral terapi ville dog være kvalificerede.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i decitabin/venetoclax