Léčba decitabinem a venetoclaxem jako udržovací terapie u pacientů po transplantaci aloštěpu kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie, MDS, MDS/AML s vysokým rizikem potransplantačního relapsu identifikovaná:

  • Velmi vysoké nebo vysoké riziko podle indexu rizika onemocnění CIBMTR (DRI) a/nebo nežádoucí riziko podle kritérií ICC 2022 a/nebo MDS/AML podle kritérií ICC 2022.
  • Velmi vysoké nebo vysoké riziko podle CIBMTR DRI a/nebo IPSS-M > 0,510-12 a/nebo MDS/AML podle kritérií ICC 2022.
• Myeloblasty kostní dřeně < 5 % při odběru kostní dřeně před transplantací a biopsii bez cirkulujících blastů.
• Účastníci musí být naplánováni na alloSCT nebo jej obdrželi. Je povolena jakákoli intenzita kondicionačního režimu nebo zdroj štěpu (MRD/MUD/Haplo/UCB).
• Účastníci musí být starší 18 let.
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (s výjimkou účastníků se známým Gilbertovým syndromem, kteří by měli mít přímý bilirubin < 2 × ULN).
• Clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu a dokončit postupy související se studií.

• Účastníci se mohou přihlásit před nebo po alloSCT. Účastníci by se měli zapsat nejpozději 40. den po transplantaci a pro zahájení léčby udržovací studie musí být splněna následující kritéria pro zařazení po AlloHSCT:

  • Úspěšné přihojení štěpu definované absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥500/ul a počtem krevních destiček ≥50 000/ul trvající alespoň tři po sobě jdoucí dny.
  • Tato kritéria pro přihojení by měla být splněna v den +50 nebo dříve.
  • Žádná aktivní infekce
  • Žádná GVHD ≥ celkový stupeň II (GVHD 1. stupně kůže je přijatelný).
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (s výjimkou účastníků se známým Gilbertovým syndromem, kteří by měli mít přímý bilirubin < 2 × ULN)
  • CrCl > 30 ml/min.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Účastníci musí i nadále splňovat všechna kritéria vyloučení
  • <5 % myeloblastů v aspirátu kostní dřeně s jehlami, které mají být získány, pokud jsou splněna všechna výše uvedená kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí progrese onemocnění při terapii HMA/VEN, venetoklax s jedinou látkou.
• Další plánovaná potransplantační udržovací terapie, jako jsou cílená činidla FLT3-ITD, podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
• V současné době těhotná nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od zahájení léčby. (POZNÁMKA: FOCBP je jakákoli biologická žena bez ohledu na sexuální nebo genderovou orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo zůstala v celibátu dle vlastního uvážení, která nepodstoupila dokumentovanou hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 měsících ( proto není přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

• Nekontrolované komorbidní onemocnění, které by mohlo omezit očekávanou délku života nebo schopnost dokončit studii, koreluje. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Aktivní infekce
  • Nekontrolovaná souběžná malignita
  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III/IV. Účastníci s kompenzovaným srdečním selháním jsou povoleni.
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nová nebo nestabilní srdeční arytmie. Stabilní nebo kontrolované arytmie jsou povoleny
  • Dekompenzovaná jaterní cirhóza (Childovo-Pughovo skóre ≥12 nebo MELD skóre ≥21
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Jakýkoli jiný předchozí nebo probíhající stav, podle názoru zkoušejícího, který by mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníků nebo zhoršit hodnocení výsledků studie.
• FOCBP a muži, kteří nejsou ochotni souhlasit s používáním duálních antikoncepčních opatření (tj. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence, kondom) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Sexuálně aktivní muž, který není ochoten používat kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženou ve fertilním věku, počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 4 týdnů po užití poslední dávky decitabinu/venetoclaxu.
• Účastníci se známou aktivní infekcí HIV, protože to dále zvýší riziko oportunních infekcí. Nicméně účastníci s chronickým HIV s nedetekovatelnou virovou náloží pomocí PCR, bez oportunní infekce a na stabilním režimu antiretrovirové terapie by byli způsobilí.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku decitabinu/venetoklaxu