Virusinfektiot ja hengitysteiden mikrobiomi pienillä lapsilla, joilla on kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi (CF) on yleisin perinnöllinen hengenvaarallinen sairaus Belgiassa. Kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijäkanavan (CFTR) toimintahäiriön vuoksi kloridi ei pysty liikkumaan solun pinnalle ja limasta tulee viskoosimpaa. Tämän seurauksena CF-potilaat eivät pysty puhdistamaan keuhkojaan tehokkaasti, ja loukkuun jääneet bakteerit voivat johtaa krooniseen infektioon ja keuhkojen tulehdukseen ja lopulta hengitysvajaukseen.

CF-keuhkosairaus alkaa syntymästä johtuen limakalvotulehdusprosesseista, ja se liittyy merkittävästi muuttuneeseen mikrobikolonisaatioon imeväisten hengitysteissä verrattuna imeväisiin, joilla ei ole CF:ää. Lisäksi pienet CF-lapset kärsivät virusinfektioista yhtä usein kuin heidän terveet ikätoverinsa, mutta jaksot ovat vakavampia ja usein pitkittyneitä. Lisäksi toistuvat virusinfektiot CF-lapsilla edistävät patogeenisempää hengitysteiden mikrobiomia nuorella iällä. Vaikka tämä yhteys on raportoitu aiemmin, tarkat mekanismit, joilla tämä tapahtuu, on selvitettävä.

CF:n keuhkojen pahenemiselle on tyypillistä hengitystieoireiden lisääntyminen, yleisoireet ja keuhkojen toiminnan heikkeneminen. Useimmat pienet CF-lapset kärsivät keskimäärin 4 pahenemisvaiheesta vuodessa, joihin määrätään antibiootteja. Huolimatta nykyisistä uusista CF:n hoidoista hengitystieinfektioiden hoito on edelleen merkityksellistä ja on suurempi haaste eloonjäämisen lisääntyessä.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on saada käsitys mekanismeista, joilla keuhkojen pahenemiseen johtavat virusinfektiot indusoivat patogeenisemman mikrobiomin pienillä CF-lapsilla.

Noin neljäkymmentä osallistujaa rekrytoidaan Antwerpenin yliopistollisen sairaalan lasten CF-klinikalle. Osallistumiskriteerit ovat alle 5 vuoden ikä ja CF-diagnoosi. Poissulkemiskriteereitä ei ole. Tutkimuksen kesto on 1 vuosi kliinisten oireiden kausiluonteisuuden kattamiseksi. Tutkimuskäynnit suunnitellaan 3 kuukauden välein säännöllistä seurantaa vastaavasti tai suunnittelematta akuutin keuhkon pahenemisvaiheen aikana. Kaikilta osallistujilta otetaan kaksi vanupuikkoa (mikrobiomianalyysiä ja immunologista/musiinianalyysiä varten) määrättyinä ajankohtina. Laboratoriotietojen yhdistämiseksi kliinisiin ominaisuuksiin tutkimme CF:n demografisia, ympäristöaltistuksia ja sairausmarkkereita. Suunielun pyyhkäisynäytteiden keräämisen lisäksi opintokäynneillä tehdään historia, fyysinen tarkastus ja tekniset tutkimukset.