Virale infektioner og luftvejsmikrobiom hos små børn med cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige arvelige livstruende tilstand i Belgien. På grund af en dysfunktionel cystisk fibrose transmembran konduktans regulator (CFTR) kanal, er chlorid ude af stand til at bevæge sig til celleoverfladen, og slim bliver mere tyktflydende. Som følge heraf er CF-patienter ikke i stand til at rense deres lunger effektivt, og fangede bakterier kan føre til kronisk infektion og betændelse i lungerne og i sidste ende respirationssvigt.

CF-lungesygdom starter ved fødslen på grund af slimhinde-inflammatoriske processer og er forbundet med en signifikant ændret mikrobiel kolonisering af spædbørns luftveje sammenlignet med spædbørn uden CF. Derudover lider små børn med CF lige så ofte af virusinfektioner som deres raske jævnaldrende, men episoderne er mere alvorlige og ofte længerevarende. Desuden bidrager hyppige virusinfektioner hos børn med CF til et mere patogent luftvejsmikrobiom i en ung alder. Selvom denne forbindelse tidligere er blevet rapporteret, skal de nøjagtige mekanismer, hvorved dette sker, belyses.

En pulmonal eksacerbation ved CF er karakteriseret ved en stigning i luftvejssymptomer, generelle symptomer og et fald i lungefunktionen. De fleste små børn med CF lider af gennemsnitligt 4 eksacerbationer om året, hvortil antibiotika er ordineret. På trods af de nuværende nye behandlinger inden for CF forbliver behandling af luftvejsinfektioner relevant og er en større udfordring med stigende overlevelse.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at opnå indsigt i de mekanismer, hvorved virusinfektioner, der fører til pulmonale eksacerbationer, inducerer et mere patogent mikrobiom hos små børn med CF.

Omkring fyrre deltagere vil blive rekrutteret på den pædiatriske CF-klinik på Antwerpen Universitetshospital. Inklusionskriterier er en alder på under 5 år og en diagnose CF. Der er ingen udelukkelseskriterier. Undersøgelsens varighed er 1 år for at dække sæsonbestemte kliniske symptomer. Studiebesøg er planlagt med 3-måneders intervaller svarende til den regelmæssige opfølgning, eller uplanlagt under en akut pulmonal eksacerbation. Fra alle deltagere vil to orofaryngeale podninger (til mikrobiomanalyse og til immunologisk/mucinanalyse) blive indsamlet på fastsatte tidspunkter. For at koble laboratoriedataene til de kliniske karakteristika vil vi undersøge demografi, miljøeksponeringer og sygdomsmarkører for CF. Ved siden af ​​indsamlingen af ​​de orofaryngeale podninger vil der blive udført en anamnese, fysisk undersøgelse og tekniske undersøgelser ved studiebesøgene.