Virale infecties en luchtwegmicrobioom bij jonge kinderen met cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) is de meest voorkomende erfelijke levensbedreigende aandoening in België. Vanwege een disfunctioneel transmembraangeleidingsregulatorkanaal (CFTR) voor cystische fibrose kan chloride zich niet naar het celoppervlak verplaatsen en wordt het slijm stroperiger. Als gevolg hiervan zijn CF-patiënten niet in staat hun longen efficiënt te zuiveren, en opgesloten bacteriën kunnen leiden tot chronische infectie en ontsteking van de longen, en uiteindelijk tot ademhalingsfalen.

CF-longziekte begint bij de geboorte als gevolg van muco-inflammatoire processen en gaat gepaard met een significant veranderde microbiële kolonisatie van de luchtwegen van het kind vergeleken met kinderen zonder CF. Bovendien lijden jonge kinderen met CF net zo vaak aan virusinfecties als hun gezonde leeftijdsgenoten, maar de episoden zijn ernstiger en duren vaak langer. Bovendien dragen frequente virusinfecties bij kinderen met CF op jonge leeftijd bij aan een meer pathogeen luchtwegmicrobioom. Hoewel dit verband eerder is gerapporteerd, moeten de exacte mechanismen waardoor dit gebeurt worden opgehelderd.

Een pulmonale exacerbatie bij CF wordt gekenmerkt door een toename van luchtwegklachten, algemene klachten en een afname van de longfunctie. De meeste jonge kinderen met CF hebben gemiddeld vier exacerbaties per jaar waarvoor antibiotica worden voorgeschreven. Ondanks de huidige nieuwe therapieën bij CF blijft de behandeling van luchtweginfecties relevant en vormt deze een grotere uitdaging met toenemende overleving.

Het belangrijkste doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de mechanismen waarmee virale infecties die leiden tot longexacerbaties een meer pathogeen microbioom veroorzaken bij jonge kinderen met CF.

Een veertigtal deelnemers zullen worden gerekruteerd in de pediatrische CF-kliniek van het Universitair Ziekenhuis Antwerpen. Inclusiecriteria zijn een leeftijd jonger dan 5 jaar en een diagnose CF. Er zijn geen uitsluitingscriteria. De duur van het onderzoek is 1 jaar om rekening te houden met de seizoensgebondenheid van klinische symptomen. Studiebezoeken worden gepland met tussenpozen van drie maanden, overeenkomend met de reguliere follow-up, of ongepland tijdens een acute longexacerbatie. Van alle deelnemers zullen op vaste tijdstippen twee orofaryngeale uitstrijkjes (voor microbioomanalyse en voor immunologische/mucineanalyse) worden verzameld. Om de laboratoriumgegevens aan de klinische kenmerken te koppelen, zullen we demografische gegevens, blootstelling aan het milieu en ziektemarkers van CF onderzoeken. Naast het afnemen van de orofarynxswabs zullen tijdens de studiebezoeken een anamnese, lichamelijk onderzoek en technisch onderzoek worden uitgevoerd.