Infecções virais e microbioma das vias aéreas em crianças pequenas com fibrose cística

A fibrose cística (FC) é a doença hereditária com risco de vida mais comum na Bélgica. Devido a um canal disfuncional do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), o cloreto é incapaz de se mover para a superfície celular e o muco torna-se mais viscoso. Consequentemente, os pacientes com FC não conseguem limpar os pulmões de forma eficiente e as bactérias aprisionadas podem causar infecção crónica e inflamação dos pulmões e, em última análise, insuficiência respiratória.

A doença pulmonar com FC começa no nascimento devido a processos mucoinflamatórios e está associada a uma colonização microbiana significativamente alterada das vias aéreas do bebê em comparação com bebês sem FC. Além disso, as crianças pequenas com FC sofrem de infecções virais com a mesma frequência que os seus pares saudáveis, mas os episódios são mais graves e frequentemente prolongados. Além disso, as infecções virais frequentes em crianças com FC contribuem para um microbioma mais patogénico das vias aéreas numa idade jovem. Embora esta ligação tenha sido relatada anteriormente, os mecanismos exatos pelos quais isso ocorre precisam ser elucidados.

Uma exacerbação pulmonar na FC é caracterizada por um aumento dos sintomas respiratórios, sintomas gerais e declínio da função pulmonar. A maioria das crianças pequenas com FC sofre em média 4 exacerbações por ano para as quais são prescritos antibióticos. Apesar das novas terapias atuais para a FC, o tratamento de infecções respiratórias permanece relevante e é um desafio maior com o aumento da sobrevida.

O objetivo principal deste estudo é obter insights sobre os mecanismos pelos quais as infecções virais que levam a exacerbações pulmonares induzem um microbioma mais patogênico em crianças pequenas com FC.

Cerca de quarenta participantes serão recrutados na clínica pediátrica de FC do Hospital Universitário de Antuérpia. Os critérios de inclusão são idade inferior a 5 anos e diagnóstico de FC. Não há critérios de exclusão. A duração do estudo é de 1 ano para cobrir a sazonalidade dos sintomas clínicos. As visitas do estudo são agendadas em intervalos de 3 meses correspondentes ao acompanhamento regular, ou não programadas durante uma exacerbação pulmonar aguda. De todos os participantes, dois esfregaços orofaríngeos (para análise de microbioma e para análise imunológica/mucina) serão coletados em horários definidos. Para vincular os dados laboratoriais às características clínicas, examinaremos dados demográficos, exposições ambientais e marcadores de doenças da FC. Além da coleta dos swabs orofaríngeos, será realizada história, exame físico e investigações técnicas nas visitas do estudo.