Infezioni virali e microbioma delle vie aeree nei bambini piccoli con fibrosi cistica

La fibrosi cistica (FC) è la condizione ereditaria pericolosa per la vita più comune in Belgio. A causa di un canale disfunzionale del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), il cloruro non è in grado di spostarsi sulla superficie cellulare e il muco diventa più viscoso. Di conseguenza, i pazienti affetti da fibrosi cistica non sono in grado di pulire i propri polmoni in modo efficiente e i batteri intrappolati possono portare a infezioni croniche e infiammazioni dei polmoni e, infine, a insufficienza respiratoria.

La malattia polmonare dovuta a fibrosi cistica inizia alla nascita a causa di processi mucoinfiammatori ed è associata a una colonizzazione microbica significativamente alterata delle vie aeree del neonato rispetto ai neonati senza fibrosi cistica. Inoltre, i bambini piccoli affetti da fibrosi cistica soffrono di infezioni virali tanto spesso quanto i loro coetanei sani, ma gli episodi sono più gravi e spesso prolungati. Inoltre, le frequenti infezioni virali nei bambini affetti da FC contribuiscono a un microbioma delle vie aeree più patogeno in giovane età. Sebbene questo collegamento sia stato segnalato in precedenza, gli esatti meccanismi attraverso i quali ciò avviene devono essere chiariti.

Una riacutizzazione polmonare nella FC è caratterizzata da un aumento dei sintomi respiratori, dei sintomi generali e da un declino della funzionalità polmonare. La maggior parte dei bambini piccoli affetti da fibrosi cistica soffre in media di 4 riacutizzazioni all'anno per le quali vengono prescritti antibiotici. Nonostante le attuali nuove terapie per la fibrosi cistica, il trattamento delle infezioni respiratorie rimane rilevante e rappresenta una sfida maggiore con un aumento della sopravvivenza.

L’obiettivo chiave di questo studio è quello di acquisire conoscenze sui meccanismi attraverso i quali le infezioni virali che portano a esacerbazioni polmonari inducono un microbioma più patogeno nei bambini piccoli affetti da fibrosi cistica.

Circa quaranta partecipanti saranno reclutati presso la clinica pediatrica per la fibrosi cistica dell'ospedale universitario di Anversa. I criteri di inclusione sono un'età inferiore a 5 anni e una diagnosi di fibrosi cistica. Non sono previsti criteri di esclusione. La durata dello studio è di 1 anno per coprire la stagionalità dei sintomi clinici. Le visite di studio sono programmate a intervalli di 3 mesi corrispondenti al follow-up regolare o non programmate durante una riacutizzazione polmonare. Da tutti i partecipanti, verranno raccolti due tamponi orofaringei (per l'analisi del microbioma e per l'analisi immunologica/mucina) a punti temporali prestabiliti. Per collegare i dati di laboratorio alle caratteristiche cliniche, esamineremo i dati demografici, le esposizioni ambientali e i marcatori della malattia della fibrosi cistica. Accanto al prelievo dei tamponi orofaringei, durante le visite di studio verranno eseguiti l'anamnesi, l'esame obiettivo e gli accertamenti tecnici.