Virové infekce a mikrobiom dýchacích cest u malých dětí s cystickou fibrózou

Cystická fibróza (CF) je v Belgii nejčastějším dědičným život ohrožujícím stavem. Kvůli dysfunkčnímu kanálu regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy se chlorid nemůže pohybovat na buněčný povrch a hlen se stává viskóznějším. V důsledku toho nejsou pacienti s CF schopni účinně vyčistit své plíce a zachycené bakterie mohou vést k chronické infekci a zánětu plic a nakonec k respiračnímu selhání.

CF plicní onemocnění začíná při narození v důsledku mukozánětlivých procesů a je spojeno s významně změněnou mikrobiální kolonizací dýchacích cest kojence ve srovnání s kojenci bez CF. Malé děti s CF navíc trpí virovými infekcemi stejně často jako jejich zdraví vrstevníci, ale epizody jsou závažnější a často prodloužené. Navíc časté virové infekce u dětí s CF přispívají k patogennějšímu mikrobiomu dýchacích cest v mladém věku. Ačkoli tato souvislost byla již dříve hlášena, je třeba objasnit přesné mechanismy, kterými k tomu dochází.

Plicní exacerbace u CF je charakterizována zvýšením respiračních symptomů, celkových symptomů a poklesem plicních funkcí. Většina malých dětí s CF trpí průměrně 4 exacerbacemi ročně, na které jsou předepisována antibiotika. Navzdory současným novým terapiím u CF zůstává léčba respiračních infekcí relevantní a představuje větší výzvu s rostoucím přežitím.

Klíčovým cílem této studie je získat vhled do mechanismů, kterými virové infekce vedoucí k plicním exacerbacím indukují patogennější mikrobiom u malých dětí s CF.

Na klinice dětské CF Fakultní nemocnice v Antverpách proběhne nábor kolem čtyřiceti účastníků. Kritéria pro zařazení jsou věk do 5 let a diagnóza CF. Neexistují žádná vylučovací kritéria. Doba trvání studie je 1 rok, aby se pokryla sezónnost klinických příznaků. Studijní návštěvy jsou naplánovány v 3měsíčních intervalech odpovídajících pravidelné kontrole nebo neplánované během akutní plicní exacerbace. Od všech účastníků budou ve stanovených časových bodech odebrány dva orofaryngeální výtěry (pro analýzu mikrobiomu a pro imunologickou/mucinovou analýzu). Pro propojení laboratorních dat s klinickými charakteristikami budeme zkoumat demografické údaje, environmentální expozice a markery onemocnění CF. Kromě odběru orofaryngeálních výtěrů bude při studijních návštěvách provedena anamnéza, fyzikální vyšetření a technická vyšetření.