Virusinfektionen und Atemwegsmikrobiom bei kleinen Kindern mit Mukoviszidose

Mukoviszidose (Mukoviszidose) ist die häufigste erbliche lebensbedrohliche Erkrankung in Belgien. Aufgrund eines gestörten CFTR-Kanals (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) kann sich Chlorid nicht zur Zelloberfläche bewegen und der Schleim wird viskoser. Folglich sind CF-Patienten nicht in der Lage, ihre Lungen effizient zu reinigen, und eingeschlossene Bakterien können zu chronischen Infektionen und Entzündungen der Lunge und letztendlich zu Atemversagen führen.

CF-Lungenerkrankungen beginnen bereits bei der Geburt aufgrund mukoinflammatorischer Prozesse und gehen im Vergleich zu Säuglingen ohne CF mit einer deutlich veränderten mikrobiellen Besiedlung der Atemwege des Säuglings einher. Darüber hinaus leiden kleine Kinder mit Mukoviszidose genauso häufig an Virusinfektionen wie ihre gesunden Altersgenossen, die Episoden sind jedoch schwerwiegender und dauern oft länger. Darüber hinaus tragen häufige Virusinfektionen bei Kindern mit CF zu einem pathogeneren Atemwegsmikrobiom in jungen Jahren bei. Obwohl über diesen Zusammenhang bereits berichtet wurde, müssen die genauen Mechanismen, durch die dies geschieht, geklärt werden.

Eine pulmonale Exazerbation bei CF ist durch eine Zunahme der Atemwegsbeschwerden, Allgemeinsymptome und eine Verschlechterung der Lungenfunktion gekennzeichnet. Die meisten kleinen Kinder mit Mukoviszidose erleiden durchschnittlich 4 Exazerbationen pro Jahr, für die Antibiotika verschrieben werden. Trotz der aktuellen neuartigen Therapien bei CF bleibt die Behandlung von Atemwegsinfektionen relevant und stellt mit steigender Überlebensrate eine größere Herausforderung dar.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, Einblicke in die Mechanismen zu gewinnen, durch die Virusinfektionen, die zu Lungenexazerbationen führen, bei kleinen Kindern mit CF ein pathogeneres Mikrobiom induzieren.

Etwa vierzig Teilnehmer werden in der pädiatrischen CF-Klinik des Universitätsklinikums Antwerpen rekrutiert. Einschlusskriterien sind ein Alter unter 5 Jahren und die Diagnose CF. Es gibt keine Ausschlusskriterien. Die Dauer der Studie beträgt 1 Jahr, um die Saisonalität der klinischen Symptome abzudecken. Studienbesuche sind in Abständen von drei Monaten entsprechend der regulären Nachuntersuchung geplant oder außerplanmäßig während einer akuten Lungenexazerbation. Von allen Teilnehmern werden zu festgelegten Zeitpunkten zwei oropharyngeale Abstriche (zur Mikrobiomanalyse und zur immunologischen/Mucin-Analyse) entnommen. Um die Labordaten mit den klinischen Merkmalen zu verknüpfen, werden wir demografische Daten, Umweltexpositionen und Krankheitsmarker von CF untersuchen. Neben der Sammlung der oropharyngealen Abstriche werden bei den Studienbesuchen eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und technische Untersuchungen durchgeführt.