C134:n uudelleenanto potilaille, joilla on toistuva GBM (C134-HSV-1)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva/progressiivinen glioblastoma multiforme, anaplastinen astrosytooma tai gliosarkooma.

Aikaisempi terapia. Potilaiden on täytynyt epäonnistua aivojen ulkoisessa sädehoidossa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoon tuloa.

Ikä ≥18 vuotta. Koska C134:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatristen vaiheen 1 yksittäisten lääkkeiden tutkimuksiin.

Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %

Odotettavissa oleva elinikä yli 4 viikkoa.

Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

leukosyytit >3000/μl absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/μl verihiutaleita >100000/μl kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X normaalin yläraja Kreatiniini TAI puhdistuma normaalin laitosrajojen sisällä ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

Jäljellä olevan vaurion halkaisijan on oltava ≥1,0 ​​cm magneettikuvauksen mukaan.

C134:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja ensimmäisten kuuden kuukauden ajan C134:n saamisen jälkeen. Koska tällä hetkellä ei tiedetä, voiko C134 tarttua seksuaalisen kontaktin kautta, ehkäisymenetelmää tulisi käyttää. Jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana; tämä vahvistetaan negatiivisella seerumin raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Steroidien käyttö on sallittua niin kauan kuin annosta ei ole nostettu 2 viikon kuluessa suunnitellusta C134-annosta, aina kun mahdollista, potilaan tulee olla steroidiannosta, joka vastaa ≤ 4 mg:n deksametasoniannosta vuorokaudessa hoidon aikana.

Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu C134:llä faasin I annoksen korotustutkimuksessa täällä UAB:ssa > 4 viikkoa ennen, ja heillä on ollut näyttöä joko kasvaimen etenemisestä tai pseudoprogressiosta magneettikuvauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sytotoksista hoitoa, immunoterapiaa tai geeniterapiaa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kirurgista resektiota 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka ovat saaneet kokeellista virushoitoa milloin tahansa (esim. adenovirus, retrovirus tai herpesvirus * protokolla). Myös ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista terapeuttisista toimenpiteistä johtuvista haittatapahtumista.

Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita (paitsi C134 protokollaa kohti).

Kasvava kasvaimen halkaisija yli 5,5 cm

Aiemmat allergiset reaktiot tai CTCAE-versio 5.0 Grade IV toksisuus, joka johtuu C134:stä tai yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin C134.

Kasvaimen osallisuus, joka vaatisi kammion, aivorungon, tyviganglioiden tai takakuopan rokotuksen tai edellyttäisi pääsyä kammioon hoidon antamiseksi.

Aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermostotulehdus.

Aktiivinen suun herpesleesio.

Samanaikainen hoito minkä tahansa HSV:tä vastaan ​​aktiivisen lääkkeen kanssa (asikloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri).

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka estää leikkauksen. Myös psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

Vaadittu steroidien lisäys 2 viikon sisällä suunnitellusta C134-annosta. Jos mahdollista, potilaan tulee saada deksametasonia vastaava annos ≤ 2 mg vuorokaudessa hoidon aikana.

Tunnettu allerginen reaktio IV-varjoaineelle, jota ei voida käsitellä UAB-protokollalla.

Käytä sydämentahdistinta, ferromagneettisia aneurysmaklipsiä, metalliinfuusiopumppuja, metalli- tai sirpaleita tai tietyntyyppisiä stenttejä.

Sai bevasitsumabihoitoa (Avastin) 4 viikon kuluessa suunnitellusta C134-annosta.

Poissuljetut potilasryhmät Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska C134 on viruksen onkolyyttinen hoito, jonka teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten potentiaalia ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta C134:llä, imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan C134:llä.

Immuunivajaus, koska potilaat, joilla on immuunivajaus, eivät pysty saamaan odotettua immuunivastetta tämän terapeuttisen perustelun taustalla, HIV-seropositiiviset potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Muut tämän taudin hoitotutkimukset, jotka ovat vähemmän riippuvaisia ​​potilaiden immuunivasteesta, sopivat paremmin HIV-seropositiivisille potilaille.