Readministração de C134 em pacientes com GBM recorrente (C134-HSV-1)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter glioblastoma multiforme recorrente/progressivo confirmado histologicamente ou citologicamente, astrocitoma anaplásico ou gliossarcoma.

Terapia prévia. Os pacientes devem ter falhado em um curso de radioterapia por feixe externo no cérebro pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Idade ≥18 anos. Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de C134 em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de fase 1 com agente único.

Status de desempenho de Karnofsky ≥70%

Expectativa de vida superior a 4 semanas.

Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

leucócitos >3.000/ μl contagem absoluta de neutrófilos >1.500/ μl plaquetas >100.000/ μl bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

A lesão residual deve ter ≥1,0 ​​cm de diâmetro, conforme determinado por ressonância magnética.

Os efeitos do C134 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante os primeiros seis meses após receberem C134. Como atualmente não se sabe se o C134 pode ser transmitido por contato sexual, um método anticoncepcional de barreira deve ser empregado. Caso uma mulher engravide durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas; isso será confirmado por um teste sérico de gravidez negativo 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

O uso de esteróides é permitido, desde que a dose não tenha aumentado dentro de 2 semanas após a administração programada de C134, sempre que possível, o paciente deve estar recebendo uma dose de esteróide equivalente a uma dose de dexametasona ≤ 4 mg por dia no momento do tratamento.

Os pacientes devem ter sido tratados anteriormente com C134 no estudo de escalonamento de dose de Fase I aqui na UAB> 4 semanas antes e ter mostrado evidência de progressão tumoral ou pseudoprogressão por ressonância magnética.

Critério de exclusão:

Pacientes que receberam quimioterapia, terapia citotóxica, imunoterapia ou terapia genética nas 6 semanas anteriores à entrada no estudo, ressecção cirúrgica nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou que receberam terapia viral experimental a qualquer momento (por exemplo, adenovírus, retrovírus ou herpesvírus *protocolo). Além disso, aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a intervenções terapêuticas administradas há mais de 4 semanas.

Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação (exceto C134 por protocolo).

Aumentar o diâmetro do tumor maior que 5,5 cm

História de reações alérgicas ou toxicidade CTCAE versão 5.0 Grau IV atribuída ao C134 ou compostos de composição biológica semelhante ao C134.

Envolvimento tumoral que exigiria inoculação ventricular, do tronco cerebral, dos gânglios da base ou da fossa posterior ou exigiria acesso através de um ventrículo para administrar o tratamento.

História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do SNC.

Lesão ativa de herpes oral.

Terapia concomitante com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).

Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou qualquer outra condição médica que impeça a cirurgia. Além disso, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

Aumento necessário de esteróides dentro de 2 semanas após a administração programada de C134. Quando possível, o paciente deve receber uma dose equivalente de dexametasona ≤ 2 mg por dia no momento do tratamento.

História conhecida de reação alérgica a material de contraste IV que não é passível de pré-tratamento pelo protocolo UAB.

Tenha um marca-passo, clipes ferromagnéticos para aneurismas, bombas de infusão de metal, fragmentos de metal ou estilhaços ou certos tipos de stents.

Recebeu terapia com Bevacizumabe (Avastin) dentro de 4 semanas após a administração programada de C134.

Grupos de pacientes excluídos As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque C134 é uma terapia oncolítica viral com potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com C134, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com C134.

Imunodeficiente, porque os pacientes com deficiência imunológica serão incapazes de montar a resposta imune prevista subjacente a esta lógica terapêutica, os pacientes soropositivos para HIV são excluídos deste estudo. Outros estudos de tratamento para esta doença que sejam menos dependentes da resposta imunitária dos pacientes são mais apropriados para pacientes seropositivos para o VIH.