复发性 GBM (C134-HSV-1) 患者重新给予 C134

纳入标准：

患者必须患有经组织学或细胞学证实的复发性/进行性多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤或胶质肉瘤。

先前的治疗。 患者必须在入组前至少 4 周对大脑进行过一个疗程的外照射放射治疗失败。

年龄≥18岁。 由于目前尚无关于在 18 岁以下患者中使用 C134 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科 1 期单药试验。

卡诺夫斯基性能状态≥70%

预期寿命大于4周。

患者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：

白细胞 >3,000/μl 绝对中性粒细胞计数 >1,500/μl 血小板 >100,000/μl 总胆红素在正常机构限值内 AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 正常肌酐的机构上限在正常机构限值内或肌酐清除率 >60毫升/分钟/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

MRI 确定的残留病灶直径必须≥1.0 cm。

C134 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前以及接受 C134 后的前六个月内采取适当的避孕措施。 由于目前尚不清楚C134是否可以通过性接触传播，因此应采用屏障避孕方法。 如果女性在参与本研究时怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

有生育能力的女性不得怀孕；这将通过开始研究治疗前 14 天内的阴性血清妊娠测试来证实。

只要可能，只要在预定 C134 给药后 2 周内剂量没有增加，就允许使用类固醇，患者在治疗时应使用相当于每日 ≤ 4mg 地塞米松剂量的类固醇剂量。

患者必须之前在 UAB 的 I 期剂量递增研究中接受过 C134 治疗 > 4 周，并且通过 MRI 显示肿瘤进展或假性进展的证据。

排除标准：

进入研究前6周内接受过化疗、细胞毒治疗、免疫治疗或基因治疗，进入研究前4周内接受过手术切除，或任何时间接受过实验性病毒治疗（例如腺病毒、逆转录病毒或疱疹病毒）的患者* 协议）。 此外，由于 4 周以上实施治疗干预而尚未从不良事件中恢复的患者。

患者可能未接受任何其他研究药物（每个方案中的 C134 除外）。

增强肿瘤直径大于5.5厘米

过敏反应史或 CTCAE 5.0 版 IV 级毒性归因于 C134 或与 C134 具有相似生物成分的化合物。

肿瘤累及需要脑室、脑干、基底神经节或后颅窝接种，或者需要通过脑室进入才能进行治疗。

既往有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染史。

活动性口腔疱疹病变。

与任何有效对抗 HSV 的药物（阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦）同时治疗。

不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或任何其他妨碍手术的医疗状况。 此外，精神疾病/社交情况也会限制对学习要求的遵守。

在预定的 C134 给药后 2 周内，所需的类固醇增加。 如果可能，患者在治疗时应每日服用地塞米松当量剂量≤2mg。

已知对静脉造影剂有过敏反应史，不适合通过 UAB 方案进行预处理。

拥有起搏器、铁磁动脉瘤夹、金属输液泵、金属或弹片碎片或某些类型的支架。

在预定 C134 给药后 4 周内接受贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）治疗。

排除的患者群体 孕妇被排除在本研究之外，因为 C134 是一种病毒溶瘤疗法，具有未知的致畸或堕胎作用潜力。 由于母亲接受 C134 治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 C134 治疗，则应停止母乳喂养。

免疫缺陷，因为免疫缺陷患者将无法产生基于此治疗原理的预期免疫反应，因此 HIV 血清阳性患者被排除在本研究之外。 针对这种疾病的其他治疗研究不太依赖于患者的免疫反应，更适合艾滋病毒血清阳性患者。