Återadministrering av C134 hos patienter med återkommande GBM (C134-HSV-1)

Inklusionskriterier:

Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande/progressivt glioblastoma multiforme, anaplastiskt astrocytom eller gliosarkom.

Tidigare terapi. Patienter måste ha misslyckats med en kur med extern strålbehandling av hjärnan minst 4 veckor före inskrivningen.

Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av C134 hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska fas 1-studier med enstaka medel.

Karnofskys prestandastatus ≥70 %

Förväntad livslängd på mer än 4 veckor.

Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter >3 000/ μl absolut neutrofilantal >1 500/ μl trombocyter >100 000/ μl total bilirubin inom normala institutionella gränser AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionell övre gräns för normal Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER cre60ininclearance ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

Återstående lesion måste vara ≥1,0 ​​cm i diameter, bestämt med MRT.

Effekterna av C134 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under de första sex månaderna efter att de fått C134. Eftersom det för närvarande är okänt om C134 kan överföras genom sexuell kontakt, bör en barriärmetod för preventivmedel användas. Om en kvinna skulle bli gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida; detta kommer att bekräftas av ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Steroidanvändning är tillåten så länge som dosen inte har ökat inom 2 veckor efter schemalagd administrering av C134 närhelst det är möjligt, bör patienten ges en steroiddos som motsvarar en dexametasondos på ≤ 4 mg dagligen vid behandlingstillfället.

Patienter måste tidigare ha behandlats med C134 i fas I-dosupptrappningsstudien här vid UAB > 4 veckor tidigare och ha visat tecken på antingen tumörprogression eller pseudoprogression genom MRT.

Exklusions kriterier:

Patienter som har genomgått kemoterapi, cellgiftsbehandling, immunterapi eller genterapi inom 6 veckor före inträde i studien, kirurgisk resektion inom 4 veckor före inträde i studien, eller som har fått experimentell viral terapi när som helst (t.ex. adenovirus, retrovirus eller herpesvirus) *protokoll). Även de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av terapeutiska ingrepp som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel (förutom C134 enligt protokoll).

Förbättrande tumördiameter större än 5,5 cm

Historik med allergiska reaktioner eller CTCAE version 5.0 Grad IV toxicitet tillskriven C134 eller föreningar med liknande biologisk sammansättning som C134.

Tumörinblandning som skulle kräva ventrikulär, hjärnstam, basala ganglier eller posterior fossa-ympning eller som skulle kräva åtkomst genom en ventrikel för att kunna leverera behandling.

Tidigare historia av encefalit, multipel skleros eller annan CNS-infektion.

Aktiv oral herpes lesion.

Samtidig behandling med något läkemedel som är aktivt mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir).

Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller något annat medicinskt tillstånd som utesluter operation. Även psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

Steroidökning krävs inom 2 veckor efter schemalagd administrering av C134. När det är möjligt ska patienten ha en dexametasonekvivalent dos på ≤ 2 mg dagligen vid behandlingstillfället.

Känd historia av allergisk reaktion mot IV-kontrastmaterial som inte är mottagligt för förbehandling enligt UAB-protokoll.

Ha en pacemaker, ferromagnetiska aneurysmklämmor, metallinfusionspumpar, metall- eller splitterfragment eller vissa typer av stentar.

Fick behandling med Bevacizumab (Avastin) inom 4 veckor efter schemalagd administrering av C134.

Exkluderade patientgrupper Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie eftersom C134 är en viral onkolytisk terapi med okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med C134 bör amning avbrytas om mamman behandlas med C134.

Immunbrist, eftersom patienter med immunbrist inte kommer att kunna uppnå det förväntade immunsvaret som ligger till grund för detta terapeutiska skäl, exkluderas HIV-seropositiva patienter från denna studie. Andra behandlingsstudier för denna sjukdom som är mindre beroende av patienternas immunsvar är mer lämpliga för HIV-seropositiva patienter.