- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06193174
Risomministrazione di C134 in pazienti con GBM ricorrente (C134-HSV-1)
Uno studio di fase IB (a dosaggio ripetuto) sulla seconda dose di HSV oncolitico somministrato per via intratumorale in pazienti con glioma maligno ricorrente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
C134 è un virus dell'herpes simplex geneticamente modificato o "HSV" (il virus che di solito causa l'herpes labiale e, raramente, una grave infezione del cervello). È noto che i virus possono uccidere le cellule tumorali. Quando le cellule tumorali vengono mescolate con determinati virus in laboratorio, muoiono. Il DNA del virus (HSV) è stato modificato in modo che le cellule tumorali possano essere uccise se infettate da C134. Le modifiche apportate al virus (HSV) dovrebbero aiutare a impedire al virus (C134) di infettare il tessuto cerebrale normale. Test approfonditi condotti sia su topi che su scimmie hanno dimostrato che il C134 non è in grado di causare l'HSV se iniettato direttamente nel cervello. C134 potrebbe anche essere in grado di aiutare a uccidere le cellule tumorali perché può impedire alle cellule tumorali di ucciderle in modo più efficace rispetto ad altri virus simili. Ciò gli consente di infettare e uccidere più cellule tumorali cerebrali. Il C134 è stato testato in precedenza su più di dieci pazienti. Il virus ha avuto solo due casi di tossicità significativa nota. In un paziente con malattia estesa presente su entrambi i lati del cervello, il virus ha viaggiato in tutto il cervello e, di conseguenza, ha causato un’infiammazione estesa che ha richiesto il trattamento con un farmaco antivirale. Il paziente si riprese parzialmente, ma alla fine morì a causa del tumore. Un secondo paziente ha sviluppato un'infezione della retina (la parte posteriore dell'occhio) apparentemente a seguito della migrazione del virus in quell'area dal sito di inoculazione nel lobo occipitale.
Sulla base di questi risultati i ricercatori hanno modificato il protocollo per proteggere i futuri pazienti da queste tossicità come segue: 1) La dose del virus somministrato è stata abbassata; 2) i pazienti con tumore con potenziamento su entrambi i lati del cervello non sono eleggibili per lo studio e 3) i pazienti con malattia nel lobo occipitale che ha connessioni con la retina non sono eleggibili per lo studio
Sulla base dei test di laboratorio, i ricercatori ritengono che dosi multiple di terapia virale con C134 in casi come i pazienti, potrebbero potenzialmente trarre beneficio da un trattamento ripetuto poiché ciò è stato osservato negli studi preclinici, poiché i pazienti hanno ricevuto C134, i pazienti sono quindi idonei al ritrattamento nell'ambito di questo protocollo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Norma Miller, RN
- Numero di telefono: 2059756169
- Email: ncmiller@uabmc.edu
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Contatto:
- James Markert, MD
- Email: jmarkert@uabmc.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti devono avere glioblastoma multiforme ricorrente/progressivo, astrocitoma anaplastico o gliosarcoma, confermato istologicamente o citologicamente.
Terapia precedente. I pazienti dovevano aver fallito un ciclo di radioterapia a fasci esterni al cervello almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
Età ≥18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull’uso di C134 in pazienti di età <18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici di fase 1 con agente singolo.
Stato prestazionale Karnofsky ≥70%
Aspettativa di vita superiore a 4 settimane.
I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
leucociti >3.000/μl conta assoluta dei neutrofili >1.500/μl piastrine >100.000/μl bilirubina totale entro i limiti istituzionali normali AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale Creatinina entro i limiti istituzionali normali O clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale.
La lesione residua deve avere un diametro ≥ 1,0 cm, come determinato dalla risonanza magnetica.
Gli effetti del C134 sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per i primi sei mesi dopo aver ricevuto C134. Poiché attualmente non è noto se il C134 possa essere trasmesso attraverso il contatto sessuale, dovrebbe essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera. Se una donna dovesse rimanere incinta durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Le donne in età fertile non devono essere incinte; ciò sarà confermato da un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
L'uso di steroidi è consentito purché la dose non venga aumentata entro 2 settimane dalla somministrazione programmata di C134. Quando possibile, il paziente deve assumere una dose di steroidi equivalente a una dose di desametasone ≤ 4 mg al giorno al momento del trattamento.
I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con C134 nello studio di incremento della dose di Fase I qui all'UAB > 4 settimane prima e devono aver mostrato evidenza di progressione o pseudoprogressione del tumore mediante MRI.
Criteri di esclusione:
Pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia, terapia citotossica, immunoterapia o terapia genica nelle 6 settimane prima dell'ingresso nello studio, resezione chirurgica nelle 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o che hanno ricevuto terapia virale sperimentale in qualsiasi momento (ad es. adenovirus, retrovirus o herpesvirus *protocollo). Inoltre, coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a interventi terapeutici somministrati più di 4 settimane prima.
I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali (ad eccezione del C134 previsto dal protocollo).
Miglioramento del diametro del tumore maggiore di 5,5 cm
Storia di reazioni allergiche o tossicità di grado IV CTCAE versione 5.0 attribuita a C134 o composti con composizione biologica simile a C134.
Coinvolgimento del tumore che richiederebbe l'inoculazione del ventricolo, del tronco cerebrale, dei gangli della base o della fossa posteriore o richiederebbe l'accesso attraverso un ventricolo per somministrare il trattamento.
Anamnesi pregressa di encefalite, sclerosi multipla o altre infezioni del sistema nervoso centrale.
Lesione attiva di herpes orale.
Terapia concomitante con qualsiasi farmaco attivo contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o qualsiasi altra condizione medica che precluda un intervento chirurgico. Inoltre, malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
Aumento degli steroidi richiesto entro 2 settimane dalla somministrazione programmata di C134. Quando possibile, il paziente deve assumere una dose equivalente di desametasone ≤ 2 mg al giorno al momento del trattamento.
Anamnesi nota di reazione allergica al materiale di contrasto IV che non è suscettibile di pretrattamento con il protocollo UAB.
Avere un pacemaker, clip per aneurisma ferromagnetici, pompe per infusione di metallo, frammenti di metallo o schegge o alcuni tipi di stent.
Ha ricevuto la terapia con Bevacizumab (Avastin) entro 4 settimane dalla somministrazione programmata di C134.
Gruppi di pazienti esclusi Le donne incinte sono escluse da questo studio perché C134 è una terapia oncolitica virale con potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con C134, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con C134.
Immunodeficienza: poiché i pazienti con immunodeficienza non saranno in grado di innescare la risposta immunitaria prevista alla base di questo razionale terapeutico, i pazienti sieropositivi all'HIV sono esclusi da questo studio. Altri studi sul trattamento di questa malattia, meno dipendenti dalla risposta immunitaria del paziente, sono più appropriati per i pazienti sieropositivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Glioma maligno ricorrente
Partecipanti che hanno completato lo studio "Sperimentazione di C134 in pazienti con GBM ricorrente (C134-HSV-1)"
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Somministrazione di una seconda dose di C134 ai partecipanti che hanno completato lo studio Trial of C134 in Patients With Recurrent GBM (C134-HSV-1).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: basale fino al mese 12
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Gli eventi avversi verranno monitorati e qualsiasi cambiamento di stato verrà registrato per ciascun paziente come indicato nei requisiti di segnalazione CTCAE v4.0.
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basale fino al mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura della sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: pre-studio, giorno 3, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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I pazienti riceveranno una risonanza magnetica con mezzo di contrasto per monitorare la progressione (cambiamenti nel volume del tumore o miglioramento del tumore valutati dai criteri iRANO).
Come indicato nei criteri, la biopsia e/o la resezione possono essere eseguite in casi di incertezza.
La determinazione del tempo alla progressione (in mesi) sarà registrata per ciascun paziente e la sopravvivenza libera da progressione mediana sarà calcolata per l'intera coorte (Kaplan-Meier).
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pre-studio, giorno 3, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Misurazione del titolo di HSV
Lasso di tempo: pre-studio, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Rilevamento e quantificazione del titolo anticorpale HSV tramite ELISA, pfu/mL.
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pre-studio, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Composizione dei globuli bianchi
Lasso di tempo: pre-studio, giorno 2, giorno 7, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Analisi dei sottogruppi di globuli bianchi mediante FACS, come percentuale del numero totale di globuli bianchi.
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pre-studio, giorno 2, giorno 7, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Misura i livelli di interferone
Lasso di tempo: pre-studio, giorno 2, giorno 7, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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I livelli di interferone linfocitario intracellulare saranno valutati mediante analisi FACS ng/mL
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pre-studio, giorno 2, giorno 7, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Misurare la sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 3, giorno 7, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
|
Verrà registrata la sopravvivenza dei pazienti (Kaplan-Meier)
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giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 3, giorno 7, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 12
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: James Markert, MD, The University of Alabama at Birmingham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-300012182
- HT9425-23-1-0805 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: USAMRAA)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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