Ponowne podanie C134 pacjentom z nawracającym GBM (C134-HSV-1)

Kryteria przyjęcia:

U pacjentów musi występować histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający/postępujący glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny lub glejakomięsak.

Wcześniejsza terapia. Pacjenci musieli przejść nieudany cykl radioterapii mózgu wiązkami zewnętrznymi co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania lub działań niepożądanych stosowania C134 u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych I fazy z pojedynczym lekiem.

Stan wydajności Karnofsky'ego ≥70%

Oczekiwana długość życia przekracza 4 tygodnie.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty >3 000/ μl bezwzględna liczba neutrofili > 1 500/ μl płytki krwi > 100 000/ μl bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X górna granica normy instytucjonalnej Kreatynina w granicach normalnych instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.

Pozostała zmiana musi mieć średnicę ≥1,0 ​​cm określoną w badaniu MRI.

Nie jest znany wpływ C134 na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez pierwsze sześć miesięcy po otrzymaniu C134. Ponieważ obecnie nie wiadomo, czy C134 może być przenoszony przez kontakt seksualny, należy zastosować barierową metodę kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży; zostanie to potwierdzone ujemnym testem ciążowym w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

Dozwolone jest stosowanie steroidów, o ile w miarę możliwości dawka nie zostanie zwiększona w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego podania C134. W momencie leczenia pacjent powinien przyjmować dawkę steroidów odpowiadającą dawce deksametazonu wynoszącej ≤ 4 mg na dobę.

Pacjenci musieli być wcześniej leczeni C134 w badaniu fazy I dotyczącym zwiększania dawki tutaj w UAB > 4 tygodnie wcześniej i wykazywać oznaki progresji nowotworu lub pseudoprogresji w badaniu MRI.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię cytotoksyczną, immunoterapię lub terapię genową w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania, resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy otrzymali w dowolnym momencie eksperymentalną terapię wirusową (np. adenowirusem, retrowirusem lub wirusem opryszczki). * protokół). Również ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych w wyniku interwencji terapeutycznych zastosowanych ponad 4 tygodnie wcześniej.

Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych środków (z wyjątkiem C134 zgodnie z protokołem).

Zwiększenie średnicy guza większej niż 5,5 cm

Historia reakcji alergicznych lub CTCAE wersja 5.0 Toksyczność IV stopnia przypisana C134 lub związkom o podobnym składzie biologicznym do C134.

Zajęcie guza, które wymagałoby wszczepienia komory, pnia mózgu, zwojów podstawy mózgu lub tylnego dołu jamy brzusznej lub wymagałoby dostępu przez komorę w celu zapewnienia leczenia.

Wcześniejsze zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane lub inna infekcja OUN.

Aktywna zmiana opryszczkowa jamy ustnej.

Jednoczesne leczenie dowolnym lekiem aktywnym przeciwko HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir).

Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub jakikolwiek inny stan chorobowy wykluczający operację. Ponadto choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

Wymagane zwiększenie dawki steroidów w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego podania C134. Jeśli to możliwe, w momencie leczenia pacjent powinien przyjmować deksametazon w dawce odpowiadającej ≤ 2 mg na dobę.

Znana historia reakcji alergicznej na dożylny środek kontrastowy, którego nie można poddać wstępnemu leczeniu zgodnie z protokołem UAB.

Należy mieć rozrusznik serca, ferromagnetyczne zaciski do tętniaków, metalowe pompy infuzyjne, fragmenty metalu lub odłamków lub niektóre rodzaje stentów.

Otrzymał terapię bewacyzumabem (Avastin) w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego podania C134.

Wykluczone grupy pacjentów Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania, ponieważ C134 jest wirusową terapią onkolityczną o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki C134, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona C134.

Pacjenci z niedoborami odporności, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności nie będą w stanie wytworzyć oczekiwanej odpowiedzi immunologicznej leżącej u podstaw tego uzasadnienia terapeutycznego, z tego badania wyklucza się pacjentów seropozytywnych pod względem wirusa HIV. Inne badania dotyczące leczenia tej choroby, w mniejszym stopniu zależne od odpowiedzi immunologicznej pacjenta, są bardziej odpowiednie dla pacjentów seropozytywnych pod względem wirusa HIV.