Iguratimodin turvallisuus ja tehokkuus kroonisen GVHD:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT), sukupuolesta riippumatta.
2. Ne, joilla on jatkuvia kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) ilmenemismuotoja ja jotka sopivat systeemiseen hoitoon.
3. Aiemmin saanut vähintään 1 mutta enintään 5 riviä systeemistä hoitoa cGVHD:lle.
4. Kortikosteroidihoidon annos pysyy vakaana kahden viikon ajan ennen seulontaa; tai jos käytät prednisonia tai vastaavaa annosta muita kortikosteroideja annoksella > 0,5 mg/kg/vrk neljän viikon ajan, cGVHD:n ilmenemismuodot jatkuvat ilman paranemista; tai jos kaksi yritystä pienentää steroideja pienempään annokseen ovat epäonnistuneet ja prednisoniannos on nostettava arvoon > 0,25 mg/kg/vrk tai vastaava annos.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet: 0 ~ 1.

6. Odotettu eloonjääminen yli 12 kuukautta.

   Yleiset kriteerit:

7. Seerumin raskaustesti negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontajakson aikana.
8. Tähän tutkimukseen osallistuvien, seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua ehkäisyyn kokeen aikana ja viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kokeellista hoitoa systeemiseen cGVHD:hen 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista, mikä oli tehokasta ja saattoi täysin lievittää immunosuppressiota.

2. Verisyövän uusiutuminen (vastaavien primaarisen verisyövän uusiutumisen kriteerien mukaan) tai transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus seulontahetkellä.

   Laboratoriokokeita:

3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9/L (pois lukien GVHD syynä).
4. Verihiutaleiden määrä <50×10^9/l (pois lukien GVHD syynä).
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × ULN (pois lukien GVHD syynä).
6. Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN (pois lukien GVHD syynä).

7. Kreatiniinipuhdistuma CrCl <60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

   Yleiset kriteerit:

8. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

9. Aiempi vakava sairaus tai muu todiste, joka viittaa vakavaan sairauteen, tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkija uskoo voivan tehdä kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.

   • Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus [New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka III tai IV], mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinistä hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista on epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muita kardiovaskulaarisia tapahtumia, jotka kuuluvat luokkaan III tai korkeampiin; seulonnassa NYHA:n toimintaluokka ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiografiassa.
   • Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, joilla on vakava (NCI CTCAE v5.0 ≥ aste 3) krooninen maha-suolikanavan toimintahäiriö, imeytymishäiriöoireyhtymä tai mikä tahansa muu ruuansulatuskanavan imeytymiseen vaikuttava sairaus.
   • Aiemmin selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä (mukaan lukien epilepsia tai dementia), jotka tällä hetkellä kärsivät psykiatrisista häiriöistä tai jotka tutkija on arvioinut vaatimustenvastaiseksi ja sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen.
   • Aiemmin muita vakavia (NCI CTCAE v5.0 ≥ aste 3) systeemisiä sairauksia, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
10. Muut olosuhteet, joissa tutkija pitää sopimattomana osallistua tähän tutkimukseen.