Sikkerhet og effekt av Iguratimod ved behandling av kronisk GVHD

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 år som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), uavhengig av kjønn.
2. De med vedvarende manifestasjoner av kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) og egnet for systemisk behandling.
3. Tidligere mottatt minst 1 men ikke mer enn 5 linjer med systemisk behandling for cGVHD.
4. Kortikosteroidbehandlingsdose stabil i to uker før screening; eller, hvis du tar prednison eller en tilsvarende dose av andre kortikosteroider i en dose >0,5 mg/kg/dag i fire uker, med pågående cGVHD-manifestasjoner og ingen bedring; eller hvis to forsøk på å trappe ned steroider til en lavere dose har mislyktes, og det er nødvendig å øke prednisondosen til >0,25 mg/kg/dag eller tilsvarende dose.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS): 0~1.

6. Forventet overlevelse på mer enn 12 måneder.

   Generelle kriterier:

7. Serumgraviditetstest negativ for kvinner i fertil alder i screeningsperioden.
8. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som deltar i denne studien må godta prevensjon under forsøket og etter siste dose med medisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt eksperimentell behandling for systemisk cGVHD i løpet av de 28 dagene før innmelding, som var effektiv og kunne fullstendig lindre immunsuppresjon.

2. Tilbakefall av blodkreft (i henhold til tilsvarende kriterier for tilbakefall av den primære blodkreften) eller lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon på tidspunktet for screening.

   Laboratorietester:

3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×10^9/L (ekskludert GVHD som årsak).
4. Blodplateantall <50×10^9/L (unntatt GVHD som årsak).
5. Alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) >3×ULN (unntatt GVHD som årsak).
6. Total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN (ekskludert GVHD som årsak).

7. Kreatininclearance CrCl <60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

   Generelle kriterier:

8. Gravide eller ammende kvinner.

9. Historie om alvorlig sykdom eller andre bevis som indikerer en alvorlig sykdom, eller andre forhold som etterforskeren mener kan gjøre emnet uegnet for denne studien.

   • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom [New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV], inkludert men ikke begrenset til ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); innen 6 måneder før påmelding er det ustabil angina, akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av klasse III eller høyere; ved screening, NYHA funksjonsklasse ≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
   • Kan ikke ta orale medisiner, med alvorlig (NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3) kronisk gastrointestinal dysfunksjon, tilstedeværelse av malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
   • Anamnese med klare nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkludert epilepsi eller demens), lider av psykiatriske lidelser, eller bedømt av etterforskeren som ikke-kompatibel og uegnet for deltakelse i studien.
   • Anamnese med andre alvorlige (NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3) systemiske sykdommer, ansett som uegnet for deltakelse i den kliniske studien av utforskeren.
10. Andre omstendigheter der etterforskeren anser det som upassende å delta i denne studien.