Veiligheid en werkzaamheid van Iguratimod bij de behandeling van chronische GVHD

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 jaar die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan, ongeacht geslacht.
2. Degenen met aanhoudende manifestaties van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) en geschikt voor systemische behandeling.
3. Heeft eerder minimaal 1 maar niet meer dan 5 lijnen systemische behandeling voor cGVHD ontvangen.
4. Corticosteroïdtherapie dosis stabiel gedurende de twee weken vóór screening; of, als u prednison of een equivalente dosis andere corticosteroïden gebruikt in een dosis >0,5 mg/kg/dag gedurende vier weken, met aanhoudende cGVHD-symptomen en geen verbetering; of als twee pogingen om de steroïden af ​​te bouwen naar een lagere dosis zijn mislukt en het noodzakelijk is de dosis prednison te verhogen tot >0,25 mg/kg/dag of een gelijkwaardige dosis.
5. Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1.

6. Verwachte overleving van meer dan 12 maanden.

   Algemene criteria:

7. Serumzwangerschapstest negatief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de screeningsperiode.
8. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek en na de laatste dosis medicatie akkoord gaan met anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen de 28 dagen vóór deelname een experimentele behandeling voor systemische cGVHD hebben gekregen, die effectief was en de immunosuppressie volledig kon verlichten.

2. Terugval van bloedkanker (volgens de overeenkomstige criteria voor terugval van de primaire bloedkanker) of lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie op het moment van screening.

   Laboratorium testen:

3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×10^9/L (exclusief GVHD als oorzaak).
4. Aantal bloedplaatjes <50×10^9/l (exclusief GVHD als oorzaak).
5. Alanineaminotransferase (ALT) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) >3×ULN (exclusief GVHD als oorzaak).
6. Totaal bilirubine (TBIL) >1,5×ULN (exclusief GVHD als oorzaak).

7. Creatinineklaring CrCl <60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault).

   Algemene criteria:

8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

9. Een voorgeschiedenis van een ernstige ziekte of ander bewijsmateriaal dat wijst op een ernstige ziekte, of een andere aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de proefpersoon ongeschikt kan maken voor dit onderzoek.

   • Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten [New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV], inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is er sprake van onstabiele angina pectoris, acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van klasse III of hoger; bij screening, NYHA functionele klasse ≥II of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% bij echocardiografie.
   • Niet in staat om orale medicatie in te nemen, met ernstige (NCI CTCAE v5.0 ≥ graad 3) chronische gastro-intestinale disfunctie, de aanwezigheid van malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt.
   • Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen (waaronder epilepsie of dementie), momenteel lijdend aan psychiatrische stoornissen, of door de onderzoeker beoordeeld als niet-conform en ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.
   • Voorgeschiedenis van andere ernstige (NCI CTCAE v5.0 ≥ graad 3) systemische ziekten, die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische proef.
10. Andere omstandigheden waarin de onderzoeker het ongepast acht om aan dit onderzoek deel te nemen.