Sikkerhed og effekt af Iguratimod til behandling af kronisk GVHD

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), uanset køn.
2. Dem med vedvarende manifestationer af kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) og egnet til systemisk behandling.
3. Har tidligere modtaget mindst 1 men ikke mere end 5 linjer med systemisk behandling for cGVHD.
4. Dosis af kortikosteroidbehandling er stabil i de to uger før screening; eller, hvis du tager prednison eller en tilsvarende dosis af andre kortikosteroider i en dosis >0,5 mg/kg/dag i fire uger, med igangværende cGVHD-manifestationer og ingen forbedring; eller hvis to forsøg på at nedtrappe steroider til en lavere dosis er mislykkedes, og det er nødvendigt at øge prednison-dosis til >0,25 mg/kg/dag eller en tilsvarende dosis.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score: 0~1.

6. Forventet overlevelse på mere end 12 måneder.

   Generelle kriterier:

7. Serumgraviditetstest negativ for kvinder i den fødedygtige alder i screeningsperioden.
8. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i denne undersøgelse, skal acceptere prævention under forsøget og efter den sidste dosis medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget eksperimentel behandling for systemisk cGVHD inden for de 28 dage før indskrivning, hvilket var effektivt og fuldstændigt kunne lindre immunsuppression.

2. Blodkræfttilbagefald (ifølge de tilsvarende kriterier for tilbagefald af den primære blodkræft) eller lymfoproliferativ sygdom efter transplantation på screeningstidspunktet.

   Laboratorieprøver:

3. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×10^9/L (eksklusive GVHD som årsag).
4. Blodpladetal <50×10^9/L (eksklusive GVHD som årsag).
5. Alaninaminotransferase (ALT) >3 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) >3×ULN (eksklusive GVHD som årsag).
6. Total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN (eksklusive GVHD som årsag).

7. Kreatininclearance CrCl <60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

   Generelle kriterier:

8. Gravide eller ammende kvinder.

9. Anamnese med alvorlig sygdom eller andre beviser, der indikerer en alvorlig sygdom, eller enhver anden tilstand, som efterforskeren mener kan gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.

   • Anamnese med svær kardiovaskulær sygdom [New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III eller IV], inklusive men ikke begrænset til ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); inden for 6 måneder før indskrivning er der ustabil angina, akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af klasse III eller derover; ved screening, NYHA funktionsklasse ≥II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
   • Ude af stand til at tage oral medicin, med alvorlig (NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3) kronisk gastrointestinal dysfunktion, tilstedeværelsen af ​​malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption.
   • Anamnese med klare neurologiske eller psykiatriske lidelser (inklusive epilepsi eller demens), som i øjeblikket lider af psykiatriske lidelser eller vurderet af investigator til at være ikke-kompatibel og uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
   • Anamnese med andre alvorlige (NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3) systemiske sygdomme, anset for uegnede til deltagelse i det kliniske forsøg af investigator.
10. Andre omstændigheder, hvor investigator anser det for upassende at deltage i denne undersøgelse.