Nab-Sirolimuusi ja endokriininen hoito toistuvassa matala-asteisessa seroosissa munasarjasyövässä (NARETO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu matala-asteinen seroottinen munasarjasyöpä, jonka uusiutumisesta on kliinisiä todisteita.
2. Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määrittelemällä tavalla.
3. ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0-1.
4. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti.
5. Vähintään 4 viikkoa on oltava kulunut potilaalle tehdystä suuresta leikkauksesta.
6. Vähintään 2 viikkoa on kulunut siitä, kun potilas on saanut sädehoitoa.
7. Potilaiden on oltava allekirjoittaneet IRN:n hyväksymä tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
8. Kaikkien potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
9. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisyä. Tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet nab-sirolimuusia, mitä tahansa muuta mTOR-estäjää tai mitä tahansa ainetta, joka kohdistuu PI3K/AKT/mTOR-reittiin. (Aiempi MEKi ei ole poissulkeva; enintään yksi aikaisempi sytotoksinen hoito on sallittu.)
2. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys nab-sirolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi).
3. Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, jos > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä
4. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon systeeminen infektio, joka tarvitsee IV-antibiootteja, joko meneillään tai päättynyt ≤7 päivää ennen ilmoittautumista.

5. Tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, mukaan lukien:

   • CTCAE asteen 2 (tai suurempi) hypoksia (alentunut happisaturaatio harjoituksen yhteydessä [esim. pulssioksimetri <88 %]; ajoittainen lisähappi)
6. Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua 1. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
7. Aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
8. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä albumiinille.
9. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Potilaat, joilla on aivometastaaseja. Potilaat, joita on äskettäin hoidettu aivoetastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet poissa steroideista tai RT:stä vähintään 2 viikkoa.
11. Tunnetut HIV-infektoituneet potilaat, jotka tarvitsevat antiretroviraalista hoitoa, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö tai koagulopatia.
13. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 28 päivän aikana ennen annostelua tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

14. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma.

    • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
15. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).
16. Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan samanaikaista lääkitystä voimakkaiden CYP3A4-induktorien (esim. rifampiini, rifabutiini) ja tunnettujen CYP3A4-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (esim. fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini tai terfenadiini) vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäisen nab-sirolimuusiannoksen saamista. Medical Monitorin hyväksyntä vaaditaan, jos potilas käyttää jotakin yllä luetelluista lääkkeistä.