Nab-Sirolimus og endokrin terapi ved tilbagevendende lavgradig serøs ovariecancer (NARETO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet lavgradig serøs ovariecancer med kliniske tegn på gentagelse.
2. Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1.
3. ECOG Performance status skal være 0-1.
4. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret af protokollen.
5. Der skal være gået mindst 4 uger, siden patienten gennemgik en større operation.
6. Der skal være gået mindst 2 uger, siden patienten fik strålebehandling.
7. Patienter skal have underskrevet et IRN godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
8. Alle patienter skal være mindst 18 år.
9. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
10. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en yderst effektiv form for prævention. Under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter behandlingens ophør. Meget effektive præventionsmetoder omfatter kombination af to af følgende:

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget nab-sirolimus, en hvilken som helst anden mTOR-hæmmer eller ethvert middel, der er målrettet mod PI3K/AKT/mTOR-vejen. (Tidligere MEKi er ikke ekskluderende; op til én forudgående cytotoksisk behandling er tilladt.)
2. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for nab-sirolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus).
3. Patienter, der får kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel, hvis >10 mg prednisonækvivalent pr. dag
4. Patienter med aktiv eller ukontrolleret systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika, enten igangværende eller afsluttet ≤7 dage før indskrivning.

5. Kendt alvorligt nedsat lungefunktion, herunder:

   • CTCAE grad 2 (eller højere) hypoxi (nedsat iltmætning med træning [f.eks. pulsoximeter <88%]; intermitterende supplerende ilt)
6. Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification 1. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
7. Cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før den første dato for studiebehandling.
8. Patienter, der er overfølsomme over for albumin.
9. Patienter, der er gravide eller ammer.
10. Patienter med hjernemetastaser. Patienter, der for nylig er blevet behandlet for hjernemetastaser, er berettigede, så længe de har været ude af steroider eller RT i mindst 2 uger.
11. Kendte HIV-inficerede patienter, der har behov for antiretroviral behandling, som er stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere.
12. Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati.
13. Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før dosering eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.

14. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C, med påviselig viral belastning.

    • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
15. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mm-Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg).
16. Patienter, som ikke er i stand til at afbryde samtidig medicinering med stærke CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, rifabutin) og kendte CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue (f.eks. fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, eller ternadidin) mindst 5 halveringstider før modtagelse af den første dosis nab-sirolimus. Medicinsk overvågningsgodkendelse påkrævet, hvis patienten tager nogen af ​​de medikamenter, der er anført ovenfor.