Nab-Sirolimus e terapia endocrina nel carcinoma ovarico sieroso di basso grado ricorrente (NARETO)

Criterio di inclusione:

1. Le pazienti devono avere un cancro ovarico sieroso di basso grado confermato istologicamente con evidenza clinica di recidiva.
2. Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dalla versione 1.1 RECIST.
3. Il Performance Status ECOG deve essere 0-1.
4. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale come definito dal protocollo.
5. Devono essere trascorse almeno 4 settimane da quando il paziente ha subito un intervento chirurgico importante.
6. Devono essere trascorse almeno 2 settimane da quando il paziente ha ricevuto qualsiasi radioterapia.
7. I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dall'IRN e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali.
8. Tutti i pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
9. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
10. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma di contraccezione altamente efficace. Durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due dei seguenti:

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto nab-sirolimus, qualsiasi altro inibitore di mTOR o qualsiasi agente mirato alla via PI3K/AKT/mTOR. (Un precedente MEKi non è esclusivo; è consentita fino a una precedente terapia citotossica.)
2. Intolleranza o ipersensibilità nota al nab-sirolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus).
3. Pazienti in trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore se >10 mg di prednisone equivalente al giorno
4. Pazienti con infezione sistemica attiva o non controllata che richiedeva antibiotici per via endovenosa, in corso o completata ≤7 giorni prima dell'arruolamento.

5. Funzionalità polmonare nota gravemente compromessa, tra cui:

   • Ipossia di grado 2 CTCAE (o superiore) (diminuzione della saturazione di ossigeno con l'esercizio [ad es., pulsossimetro <88%]; ossigeno supplementare intermittente)
6. I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale 1 della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
7. Accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti la prima data della terapia in studio.
8. Pazienti ipersensibili all'albumina.
9. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
10. Pazienti con metastasi cerebrali. I pazienti recentemente trattati per metastasi cerebrali sono idonei purché non abbiano assunto steroidi o RT per almeno 2 settimane.
11. Pazienti noti con infezione da HIV che necessitano di terapia antiretrovirale che sono potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
12. Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti o coagulopatia.
13. Pazienti che attualmente fanno parte o hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti la somministrazione o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve.

14. Epatite B o epatite C attiva, con carica virale rilevabile.

    • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
15. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm-Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg).
16. Pazienti che non sono in grado di interrompere la terapia concomitante con potenti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, rifabutina) e substrati noti del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta (ad es. fentanil, alfentanil, astemizolo, cisapride, diidroergotamina, pimozide, chinidina o terfenadina) a almeno 5 emivite prima di ricevere la prima dose di nab-sirolimus. È richiesta l'approvazione del monitor medico se il paziente sta assumendo uno dei farmaci sopra elencati.