Nab-Sirolimus e terapia endócrina no câncer de ovário seroso recorrente de baixo grau (NARETO)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer de ovário seroso de baixo grau confirmado histologicamente com evidência clínica de recorrência.
2. Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
3. O status de desempenho ECOG deve ser 0-1.
4. Medula óssea adequada, função hepática e renal conforme definido pelo protocolo.
5. Devem ter decorrido pelo menos 4 semanas desde que o paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte.
6. Devem ter decorrido pelo menos 2 semanas desde que o paciente recebeu qualquer radioterapia.
7. Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRN e autorização permitindo a divulgação de informações pessoais de saúde.
8. Todos os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
9. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
10. Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes da entrada no estudo e praticar uma forma altamente eficaz de contracepção. Durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a interrupção do tratamento. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de dois dos seguintes:

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam anteriormente nab-sirolimus, qualquer outro inibidor de mTOR ou qualquer agente direcionado à via PI3K/AKT/mTOR. (MEKi anterior não é excludente; é permitida até uma terapia citotóxica anterior.)
2. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao nab-sirolimus ou outros análogos da rapamicina (por ex. sirolimus, temsirolimus).
3. Pacientes recebendo tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor se >10 mg equivalente de prednisona por dia
4. Pacientes com infecção sistêmica ativa ou não controlada que necessitam de antibióticos intravenosos, em andamento ou concluídos ≤7 dias antes da inscrição.

5. Função pulmonar gravemente comprometida conhecida, incluindo:

   • Hipóxia grau 2 (ou superior) CTCAE (diminuição da saturação de oxigênio com exercício [por exemplo, oxímetro de pulso <88%]; oxigênio suplementar intermitente)
6. Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional 1 da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor.
7. Acidente cerebrovascular (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores à primeira data da terapia do estudo.
8. Pacientes com hipersensibilidade à albumina.
9. Pacientes grávidas ou amamentando.
10. Pacientes com metástases cerebrais. Pacientes recentemente tratados para metástases cerebrais são elegíveis, desde que não tenham esteróides ou RT por pelo menos 2 semanas.
11. Pacientes infectados pelo HIV conhecidos que necessitam de terapia anti-retroviral que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4.
12. Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia.
13. Pacientes que atualmente fazem parte ou participaram de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental nos 28 dias anteriores à dosagem ou 5 meias-vidas, o que for menor.

14. Hepatite B ativa ou Hepatite C, com carga viral detectável.

    • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
15. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mm-Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg).
16. Pacientes que não conseguem descontinuar a medicação concomitante com indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, rifabutina) e substratos conhecidos do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, fentanil, alfentanil, astemizol, cisaprida, diidroergotamina, pimozida, quinidina ou terfenadina) em pelo menos 5 meias-vidas antes de receber a primeira dose de nab-sirolimus. A aprovação do Monitor Médico é necessária se o paciente estiver tomando algum dos medicamentos listados acima.