Nab-Sirolimus a endokrinní terapie u recidivujícího nízkého stupně serózního karcinomu vaječníků (NARETO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít histologicky potvrzený serózní karcinom vaječníků nízkého stupně s klinickými známkami opětovného výskytu.
2. Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1.
3. Stav výkonu ECOG musí být 0-1.
4. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle definice protokolu.
5. Od doby, kdy pacient podstoupil nějakou větší operaci, musí uplynout alespoň 4 týdny.
6. Od doby, kdy pacient dostal jakoukoli radiační terapii, musí uplynout alespoň 2 týdny.
7. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení schválené IRN, které povoluje zveřejnění osobních zdravotních informací.
8. Všichni pacienti musí být starší 18 let.
9. Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
10. Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce. Během studijní léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Vysoce účinné antikoncepční metody zahrnují kombinaci dvou z následujících:

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali nab-sirolimus, jakýkoli jiný inhibitor mTOR nebo jakékoli činidlo zacílené na dráhu PI3K/AKT/mTOR. (Předchozí MEKi není vylučující, je přípustná až jedna předchozí cytotoxická terapie.)
2. Známá intolerance nebo přecitlivělost na nab-sirolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus).
3. Pacienti, kteří dostávají chronickou léčbu systémovými steroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, pokud >10 mg ekvivalentu prednisonu denně
4. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou systémovou infekcí vyžadující IV antibiotika, buď probíhající nebo dokončená ≤ 7 dní před zařazením.

5. Známá závažná porucha funkce plic, včetně:

   • CTCAE stupeň 2 (nebo vyšší) hypoxie (snížená saturace kyslíkem při cvičení [např. pulzní oxymetr < 88 %]; přerušovaný doplňkový kyslík)
6. U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace 1 podle New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
7. Cévní mozková příhoda (CMP, cévní mozková příhoda), tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před prvním datem studijní terapie.
8. Pacienti s přecitlivělostí na albumin.
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Pacienti s metastázami v mozku. Pacienti, kteří byli nedávno léčeni pro mozkové metastázy, jsou způsobilí, pokud byli bez steroidů nebo RT po dobu alespoň 2 týdnů.
11. Známí pacienti infikovaní HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu, která je silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
12. Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá porucha krvácivosti nebo koagulopatie.
13. Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 28 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů podle toho, co je kratší.

14. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s detekovatelnou virovou zátěží.

    • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
15. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg).
16. Pacienti, kteří nejsou schopni přerušit souběžnou léčbu silnými induktory CYP3A4 (např. rifampinem, rifabutinem) a známými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (např. fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin nebo terfenadin) atp. alespoň 5 poločasů před podáním první dávky nab-sirolimu. Pokud pacient užívá některý z výše uvedených léků, je nutný souhlas Medical Monitor.