Niraparib Plus Ipilimumabin ylläpito potilailla, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma ja joiden sairaus ei ole edennyt platinapohjaisella kemoterapialla (ParpVax2)

Sisällön kriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi haiman adenokarsinoomasta, johon liittyy metastaattinen sairaus
• ≥18 vuoden ikä
• Potilaiden on voitava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

• Osallistujien on täytynyt saada 8–12 sykliä (4–6 kuukautta) ensilinjan FOLFIRINOXia tai modifioitua FOLFIRINOXia metastaattisen sairauden hoitoon, johon liittyy stabiili tai parempi sairaus. Potilaat, joita hoidetaan liposomaalisella irinotekaanilla oksaliplatiinin, 5-fluorourasiilin ja leukovoriinin (NALIRIFOX) kanssa, ovat myös kelvollisia. Potilaat, joita hoidettiin alun perin FOLFIRINOX- tai NALIRIFOX-hoidolla mutta keskeyttivät oksaliplatiinin käytön toksisuuden vuoksi, voivat osallistua tutkimukseen.

  • Huomautus: Tämä vaatii vähintään stabiilin kuvantamisen ja vakaan tai laskevan kasvainmarkkerin soveltuvin osin ja tutkijan määrittämänä.

• Mitattavissa oleva sairaus ei ole vaatimus tutkimukseen pääsylle.

  • Huomautus: Tutkimus edellyttää, että vähintään 80 %:lle tutkimuspotilaista (eli 55:lle kaikista potilaista) on otettava biopsia. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat voivat vaatia mitattavissa olevaa/biopsiaa mahdollista sairautta tutkimuksen edetessä.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan esihoitoa tuoreesta kasvaimesta biopsian (jos se on lääketieteellisesti mahdollista).
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan hoidon aikana kasvainbiopsia (jos se on lääketieteellisesti mahdollista).
• Naispuolisen osallistujan seerumin raskaustesti on negatiivinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 6 kuukauden (naiset) tai 30 päivän (miehet) ajan (miehet) viimeisen annoksen jälkeen. tutkimushoitoa tai ei synnytä.
• Miespotilas suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Riittävä elimen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet > 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥9g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); jos etäpesäkkeitä maksassa, niin ≤5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; jos etäpesäkkeitä maksassa tai aineenvaihduntahäiriö, kuten Gilbertin oireyhtymä, niin ≤2,5 x ULN.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥45 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) -suorituskykytila ​​0–1.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito PARP-inhibiittorilla, ipilimumabilla tai muulla sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä-4-proteiinin (CTLA-4) estäjillä.
• Potilaat, jotka ovat osoittaneet vastustuskykyä FOLFIRINOXille, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on BRCA1:n, BRCA2:n, PALB2:n, RAD51C:n tai RAD51D:n tunnetusti patogeeninen/todennäköinen patogeeninen iturata tai somaattinen muutos.
• Potilaat, joilla on tiedossa epäsuhtaisuuden korjauspuutos tai mikrosatelliitin epävakaus – korkea syöpä.
• Kliinisiä todisteita hallitsemattomasta imeytymishäiriöstä ja/tai mistä tahansa muusta maha-suolikanavan häiriöstä tai puutteesta, joka tutkijan mielestä häiritsee niraparibin imeytymistä
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
• Akuutti infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, suonensisäisiä viruslääkkeitä tai suonensisäisiä sienilääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut tai on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka määritellään seuraavasti: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireellinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti esim. Wegenerin granulomatoosi); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä).

  • Huomautus: Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti

• Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja ja sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Hedelmälliselle potilaalle (nainen, joka voi tulla raskaaksi tai mies, joka pystyy synnyttämään lapsen), kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä kokeen aikana ja:

  • Naispotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Miespotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Sai mitä tahansa systeemistä haimasyöpähoitoa ≤14 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta. Potilaille ei saa olla annettu tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoon tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaalla on ollut mikä tahansa aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Ei-tutkimukseen liittyvä pieni kirurginen toimenpide ≤5 päivää tai suuri kirurginen toimenpide ≤21 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta; kaikissa tapauksissa potilaiden on oltava riittävästi toipuneet ja vakaat ennen hoidon antamista.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi tutkimusten noudattamista.
• Muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
• Potilaalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML).
• Potilaita ei saa osallistua samanaikaisesti mihinkään terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille
• Potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoon ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Potilaat eivät saa olla toisen aktiivisen syövän hoidossa satunnaistamisen aikana. Poikkeuksia ovat: (1) paikalliset ihosyövän hoidot, (2) rinta- tai eturauhassyövän hormonaaliset hoidot ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta. Potilailla voi olla: (1) asianmukaisesti hoidettuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä, (2) parantavasti hoidettuja kohdunkaulan in situ -syöpää, (3) parantavasti hoidettuja DCIS-sairauksia, (4) parantavasti käsitelty vaihe I, 1. asteen kohdun limakalvosyöpä (5) ) muut kiinteät kasvaimet ja lymfoomat (ilman luuytimen vaikutusta), jotka on diagnosoitu vähintään viisi vuotta ennen satunnaistamista ja joita on hoidettu ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio positiivisen PCR-testin perusteella, eivät voi ilmoittautua mukaan.
• HIV-potilaat voivat ilmoittautua mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ilmoittautumishetkellä ja heidän on saatava vakaa HAART-hoito.
• Potilailla ei saa olla tunnettuja, oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.